Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VAH vs VA hos ny-diagnostiserte eldre med AML

6. april 2026 oppdatert av: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Venetoclax, Azacitidin kombinert med Homoharringtonin kontra Venetoclax og Azacitidin hos nydiagnostiserte eldre (60–75 år) med akutt myelogen leukemi: En multikenter, åpen, randomisert, kontrollert klinisk studie

Dette er en multicenter, åpen, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av Venetoclax, Azacitidin og Homoharringtonin (VAH) sammenlignet med Venetoclax og Azacitidin (VA) alene hos nydiagnostiserte eldre pasienter med akutt myelogen leukemi (AML).

Totalt 308 behandlingsnaive pasienter i alderen 60–75 år med AML (ikke-APL) vil bli inkludert og tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til enten kontrollarmen (VA) eller eksperimentarmen (VAH). Studien har som mål å fastslå om tillegg av Homoharringtonin til standard VA-regimet kan forbedre responsrater. For å redusere skjevhet i denne åpne studien, vil de primære og viktige sekundære effektendepunktene bli vurdert av et uavhengig vurderingsutvalg eller et sentralt laboratorium som er blindet for behandlingstilordning.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

308

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200080
        • Shanghai General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shanghai Road

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av akutt myelogen leukemi (AML), ikke-APL, i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC)-kriteriene.
  • Alder 60 til 75 år, inklusive.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 3.
  • Tilstrekkelig organfunksjon med mindre unormalt resultater anses å skyldes leukemisk organpåvirkning:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Oksygenmetning > 92 % på romluft. Totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN.

Hvis laboratorieunormalt resultater anses å skyldes leukemisk organpåvirkning, er totalt bilirubin ≤ 5,0 × ULN og ALT/AST ≤ 5,0 × ULN tillatt.

  • Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må være postmenopausale eller kirurgisk sterile. Mannlige forsøkspersoner må samtykke til å bruke effektiv prevensjon eller avstå fra sæddonasjon fra studiestart gjennom 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Evne til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema før noen studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere behandling med hypometylerende midler for myelodysplastisk syndrom (MDS). Tidligere kjemoterapi for AML, unntatt hydroksiurea. Tidligere CAR-T-celleterapi.
  • Tidligere undersøkelsesterapi for AML.
  • Dokumentert historie med myeloproliferativ neoplasi (MPN).
  • Gunstig-risiko AML i henhold til 2022 European LeukemiaNet (ELN)-kriteriene.
  • Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS)-påvirkning av AML.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C som krever antiviralt behandling. Risiko for hepatitt B-reaktivering (hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B kjerneantistoff positiv uten antiviral profylakse).
  • Historie med annen malignitet innen 5 år før screening, unntatt tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller spinalecellehudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, eller ductal carcinoma in situ behandlet med kurativ hensikt.
  • Ustabil systemisk sykdom inkludert ustabil angina, cerebrovaskulær hendelse, eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder før screening. Myokardieinfarkt innen 3 måneder før screening. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV. Nylig pacemakerimplantasjon. Alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever pågående behandling. Pulmonal arteriell hypertensjon. Klinisk signifikant eller ukontrollert arytmi inkludert vedvarende atrieflimmer eller -fladder, symptomatisk ventrikulær arytmi, QTc ≥ 470 ms hos menn eller ≥ 480 ms hos kvinner, annen- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk uten pacemaker, eller arytmier som krever kontinuerlig antiarytmisk terapi.
  • Malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som forhindrer enteral legemiddeladministrasjon. Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling.
  • Betydelige nevrologiske eller psykiske lidelser som krever behandling inkludert epilepsi grad 2 eller høyere, lammelse, afasi, nylig cerebral infarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, eller schizofreni.
  • Fruktbare menn eller kvinner med barnepotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 12 måneder etter fullført behandling.
  • Hvit blodcelleantall > 25 × 10⁹/L ved screening (hydroksiurea tillatt for å redusere antall for å oppfylle kvalifiseringskrav).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: VAH
Pasienter mottar Venetoclax, Azacitidin og Homoharringtonin
Legemiddel: Venetoklaks
Venetoclax: 100 mg oralt på dag 1, 200 mg på dag 2, deretter 400 mg oralt på dag 3-28 i en 28-dagers syklus (doseøkning anbefales for nydiagnostiserte pasienter).
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin: 75 mg/m² subkutant eller intravenøst dag 1-7.
Legemiddel: Homoharringtonin
Homoharringtonine (HHT): 1 mg/m² intravenøst på dag 1-7.
Aktiv komparator: Aktiv komparator: VA
Pasienter mottar Venetoclax og Azacitidin
Legemiddel: Venetoklaks
Venetoclax: 100 mg oralt på dag 1, 200 mg på dag 2, deretter 400 mg oralt på dag 3-28 i en 28-dagers syklus (doseøkning anbefales for nydiagnostiserte pasienter).
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin: 75 mg/m² subkutant eller intravenøst dag 1-7.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett remisjonsrate (CRc)
Tidsramme: Opptil omtrent 8 uker (fra randomisering til start av syklus 3; hver syklus er planlagt til 28 dager).
Andelen av randomiserte deltakere som oppnår komplett remisjon (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig hematologisk gjenopprettelse (CRi), i henhold til 2022 ELN-kriteriene, fra randomisering til oppstart av syklus 3.
Opptil omtrent 8 uker (fra randomisering til start av syklus 3; hver syklus er planlagt til 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Tid fra randomisering til morfologisk tilbakefall, start av påfølgende behandling (mens i CR/CRi), eller død
opptil 36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opp til 36 måneder
Tid fra randomisering til død av enhver årsak
opp til 36 måneder
Komplett remisjon (CR) rate
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av syklus 3 (ca. 12 uker).

Andelen av randomiserte deltakere som oppnår komplett remisjon (CR) i henhold til 2022 European LeukemiaNet (ELN)-kriteriene.

CR er definert som beinmargsblaster <5%, fravær av sirkulerende blaster og ekstramedullær sykdom, absolutt neutrofilantall ≥1,0×10⁹/L og trombocyttantall ≥100×10⁹/L.

Deltakere vil bli vurdert for CR fra randomisering gjennom slutten av syklus 3. Deltakere som ikke gjennomgår sykdomsvurdering i denne perioden vil bli betraktet som ikke-respondere for dette endepunktet.
Fra randomisering til slutten av syklus 3 (ca. 12 uker).
Rate for negativ minimal residual sykdom (MRD)
Tidsramme: Opptil 2 år etter fullført behandling.

Andelen av randomiserte deltakere som oppnår målbar residual sykdom (MRD) negativitet (<0,1%), vurdert i henhold til protokoll-definert metodologi. MRD-vurderinger vil bli utført på dag 14 (±1 dag) i syklus 1, ved slutten av syklus 1 (±3 dager), ved slutten av hver påfølgende behandlingssyklus (±7 dager), og hver 3. måned under oppfølging etter å ha oppnådd CR/CRi, i opptil 2 år etter fullført behandling. Deltakere som er randomisert, men som ikke gjennomgår MRD-vurdering, vil bli betraktet som ikke-svarere.

MRD-negativitetsrater vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-testen, stratifisert etter alder (60-64, 65-69, 70-75 år) og studiensenter. Tosidige 95% konfidensintervaller vil bli beregnet.
Opptil 2 år etter fullført behandling.
Tid til første sammensatte fullstendig remisjon (CR eller CRi)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte CR eller CRi under studiebehandling (i opptil omtrent 12 måneder).
Tid til første komplette komposittremisjon er definert som antall dager fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen hvor en deltaker oppnår komplett remisjon (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi).
Fra randomisering til første dokumenterte CR eller CRi under studiebehandling (i opptil omtrent 12 måneder).
CR/CRi Rate per syklus 1 og syklus 2
Tidsramme: Slutten av syklus 1 og slutten av syklus 2 (hver syklus er planlagt som 28 dager; vurderinger utført før oppstart av syklus 2 og syklus 3)
Andel pasienter som oppnår CR/CRi før start av syklus 2 og syklus 3
Slutten av syklus 1 og slutten av syklus 2 (hver syklus er planlagt som 28 dager; vurderinger utført før oppstart av syklus 2 og syklus 3)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

10. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHSYXY-202508-VAH-VA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere