Zkoumání toho, zda může terapie infračerveným světlem snížit stres u lidí s epilepsií (PBM Rise)

Světová zdravotnická organizace (WHO) uvádí, že epilepsie postihuje celosvětově přes 50 milionů lidí. První linie léčby záchvatů představují již více než 50 let léky s různými výsledky. Existuje mnoho typů záchvatů a předepsané léky mají za cíl cílit na diagnostikovaný typ, ale zatímco mohou záchvaty do určité míry kontrolovat, jsou také plné vedlejších účinků, které vytvářejí další zátěž. Další zásahy mohou zahrnovat chirurgii, vagovou nervovou stimulaci (VNS) a další neurostimulační metody, dietu a další změny životního stylu a behaviorální modifikaci1. Komorbidity epilepsie zahrnují úzkost, cévní mozkovou příhodu, depresi, ADHD a případně fyzické zdravotní komplikace způsobené pády2. Stres často spouští epileptické záchvaty, ať už je syndrom vrozený, metabolický, elektrofyziologický nebo environmentální povahy3, 4.

Turner5 zdůrazňuje potřebu lepších zásahů pro tuto populaci a současný návrh doufá, že zjistí, zda fotobiomodulace (PBM), moderní zásah, který prokázal slib v mnoha syndromech, včetně úzkosti, Parkinsonovy choroby, bolesti a zánětu6, může snížit vnímaný stres, což následně přispívá ke zdravějšímu životnímu stylu lidí s epilepsií (PWE) a snižuje dopady tohoto onemocnění. Protože je tento zásah poměrně nový, bylo v této oblasti publikováno jen málo výzkumných projektů.

Světlo je fascinující fenomén. Většina lidí dokáže rozpoznat barvu, a to díky tomu, jak vibruje7. Právě vibrace nám způsobuje pocit tepla (žluté) nebo chladu (modré), protože rychlost vibrace stimuluje neuronální komunikaci. Je to skvělá inovace využít tuto vlastnost ve fotobiomodulaci (PBM), což je použití blízkého infračerveného světla jako klinického nástroje ke zlepšení funkce mozku na buněčné a chemické úrovni. Je známo, že světelná terapie poskytuje mitochondriální stimulační mechanismus, který nakonec zvyšuje průtok krve a mozkomíšního moku (CSF), mozkovou oxygenaci a produkci ATP, podporuje stabilizaci a samoregulaci mozku a snižuje zánět8. Bylo prokázáno, že emitované světlo skutečně proniká lebkou a dosahuje požadovaných kortikálních úrovní mozku, aby usnadnilo nezbytné mechanismy k dosažení svých cílů9, 10.

Byly prokázány pozitivní účinky PBM na mitochondriální zdraví a tato interakce s epileptickými mozkovými projevy11, stejně jako s neurodegenerativními onemocněními12, 13, Parkinsonovou chorobou14, zánětem15 a TBI16, mimo jiné. V této studii se primárně zabýváme tím, zda PBM může usnadnit snížení vnímaného stresu v populaci PWE. Je rozumné stanovit, že epilepsii neléčíme, protože zařízení, které používáme, nemá schválení FDA pro zákroky založené na mozku. Současná literatura to však podporuje a současné anekdotické důkazy doporučují tento zásah jako velmi úspěšný a potvrzují navrhované důkladné vyšetřování.

Současná studie si klade za cíl použít PBM ke snížení stresu u účastníků s epilepsií jako doplňkovou terapeutickou modalitu ke zlepšení kvality života a snížení utrpení. PWE budou rekrutováni do 4 klinických pracovišť v USA (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) a bude jim poskytnuta PBM 3x týdně po dobu čtyřiceti pěti 20minutových sezení, což může trvat 15 až 20 týdnů. Kromě 45 sezení PBM absolvují vstupní (T0), výchozí (T1), střední (T2), pointervenční (T3) a 6měsíční následné (T4) hodnotící sezení.

Hodnocení zahrnuje rutinní EEG záznamy, následující metabolické testy: těžké kovy a minerály, Enviro Complete, štítná žláza, anémie a lipidové panely, HbA1c, CBC, C-reaktivní protein, vitamin D, homocystein, OxLDL, poměr F2-isoprostan/kreatinin, glutathion, základní metabolický panel, DutchPLUS panel a OAT oxidační stres; následující behaviorální inventáře: Škála vnímaného stresu, Dotazník zdravého životního stylu (HLPCQ), Inventář životního stresu Holmes Rahe, depresivní škála NDDI-E, GAD-7, Beckův inventář úzkosti a Události z dětství s nepříznivými následky (ACE). Metriky spánku zjistíme pomocí prstenu Őura. Harmonogram těchto laboratorních vyšetření a hodnocení naleznete v Dodatku IV – Harmonogram hodnocení. Další informace o tom, co každé hodnocení poskytuje, naleznete v Dodatku IX. EEG, metabolické testy a behaviorální inventáře poslouží ke korelaci objektivních a subjektivních zjištění.

HYPOTÉZY:

• PBM, aplikovaná 3x týdně po dobu 15–20 týdnů (45 sezení), sníží behaviorální příznaky stresu doprovázejícího epilepsii alespoň o 20 %, jak ukazují psychologické inventáře (viz Dodatek I).
• PBM, aplikovaná 3x týdně po dobu 15–20 týdnů (45 sezení), pozitivně ovlivní metriky konektivity mozku (přiblíží hodnoty z-skóre k průměru na základě srovnání s databází neurotypických osob [Dodatek II]), ve špičkové frekvenci alfa a v konkrétních sítích, které korelují s pozitivními výsledky v behaviorálních příznacích, jak je uvedeno v hypotéze 1.
• PBM, aplikovaná 3x týdně po dobu 15–20 týdnů (45 sezení), bude mít tendenci normalizovat laboratorní hodnoty měřené vzorky moči, krve a vlasů v průběhu studie.

Postupy:

Toto je jednoduše zaslepená, randomizovaná klinická studie, která bude usilovat o 80 účastníků s lékařsky diagnostikovanou epilepsií a u 40 účastníků provede statistickou analýzu síly, aby určila nejúčinnější n pro dosažení smysluplných výsledků. Kerson poskytne informovaný souhlas a schválení IRB prostřednictvím IRB Saybrook University. Čtyři pracoviště (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) budou rekrutovat účastníky z pracovišť uvedených v Dodatku III (uvažuje se o dalších pracovištích) a pomocí zaslepené randomizační metody je randomizují do skupin v poměru 2:1 (aktivní, kontrolní). Zařízení Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Kanada) poskytne aktivní a kontrolní zásahy PBM.

Na vstupním setkání (T0), po vyhrazení času na diskusi o informovaném souhlasu a jeho podpisu, proběhnou vstupní hodnocení. Účastník navštíví externí laboratoř k dokončení předběžných laboratorních vzorků. Po splnění všech kritérií pro zařazení budou provedena výchozí (T1) měření a proběhne další návštěva laboratoře. Střední hodnocení a další laboratorní práce proběhnou mezi sezeními PBM 21 a 22 (T2). Týden po dokončení zásahu budou provedena pointervenční hodnocení a laboratorní práce (T3). Sezení budou číslována S1–S45. Následná hodnocení a laboratorní práce proběhnou 6 měsíců po zásahu (T4).

Tato studie využije TherapyNotes na www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, USA), online software v souladu s HIPAA pro zprávy účastníků a interní komunikaci. Kromě toho bude na každém ze čtyř pracovišť dodržován protokol podobný skriptu, aby byla zajištěna důvěra, že všechna pracoviště jsou regulována co do stylu a klinické atmosféry, aby byla zachována věrnost. Monitor věrnosti studie (Kerson) se bude pravidelně připojovat k sezením přes Zoom, aby potvrdil a podpořil jednotnost na všech pracovištích u všech výzkumníků, techniků a dalších osob, které budou v kontaktu s účastníky.