Badanie, czy terapia światłem podczerwonym może zmniejszyć stres u osób z epilepsją (PBM Rise)

WHO twierdzi, że epilepsja dotyka ponad 50 milionów ludzi na całym świecie. Leczeniem pierwszego rzutu napadów padaczkowych od ponad 50 lat jest farmakoterapia, z różnymi rezultatami. Istnieje wiele rodzajów napadów, a przepisywane leki mają na celu oddziaływanie na zdiagnozowany typ, ale choć mogą one do pewnego stopnia kontrolować napady, wiążą się również z licznymi skutkami ubocznymi, które powodują dalsze obciążenie. Inne interwencje mogą obejmować operację, stymulację nerwu błędnego (VNS) i inne metody neurostymulacji, dietę i inne zmiany stylu życia oraz modyfikację zachowania¹. Współchorobowości związane z epilepsją obejmują lęk, udar, depresję, ADHD i możliwe problemy ze zdrowiem fizycznym spowodowane upadkami². Stres często wywołuje napady padaczkowe, niezależnie od tego, czy zespół ma charakter wrodzony, metaboliczny, elektrofizjologiczny czy środowiskowy^{3, 4}.

Turner⁵ podkreśla potrzebę lepszych interwencji dla tej populacji, a obecna propozycja ma na celu sprawdzenie, czy fotobiomodulacja (PBM), nowoczesna interwencja, która wykazała obiecujące rezultaty w wielu zespołach, w tym w lęku, chorobie Parkinsona, bólu i stanach zapalnych⁶, może zmniejszyć odczuwany stres, co z kolei wpływa na zdrowszy styl życia osób z epilepsją (PWE) i redukuje skutki tej choroby. Ponieważ ta interwencja jest dość nowa, opublikowano niewiele projektów badawczych w tej dziedzinie.

Światło jest fascynującym zjawiskiem. Większość ludzi potrafi rozpoznać kolory, a wynika to z ich drgań⁷. To drgania sprawiają, że czujemy się ogrzani (żółcie) lub schłodzeni (błękity), ponieważ prędkość drgań stymuluje komunikację neuronalną. To genialna innowacja, aby wykorzystać tę właściwość w fotobiomodulacji (PBM), która polega na użyciu światła bliskiej podczerwieni jako narzędzia klinicznego do poprawy funkcjonowania mózgu na poziomie komórkowym i chemicznym. Uważa się, że terapia światłem zapewnia mechanizm stymulujący mitochondria, który ostatecznie zwiększa przepływ krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), natlenienie mózgu i produkcję ATP, a także wspiera stabilizację i samoregulację mózgu oraz redukuje stan zapalny⁸. Wykazano, że emitowane światło faktycznie przenika przez czaszkę i dociera do pożądanych poziomów korowych mózgu, aby ułatwić niezbędny mechanizm osiągnięcia celów^{9, 10}.

Wykazano pozytywne efekty PBM na zdrowie mitochondriów oraz jej interakcję z zachowaniami mózgu w epilepsji¹¹, a także z chorobami neurodegeneracyjnymi^{12, 13}, chorobą Parkinsona¹⁴, stanami zapalnymi¹⁵ i TBI¹⁶ między innymi. W tym badaniu skupiamy się głównie na tym, czy PBM może ułatwić redukcję odczuwanego stresu w populacji PWE. Należy zaznaczyć, że nie leczymy epilepsji, ponieważ urządzenie, którego używamy, nie ma zgody FDA na procedury mózgowe. Jednak obecna literatura to wspiera, a istniejące dowody anegdotyczne sugerują, że ta interwencja jest bardzo skuteczna i uzasadnia proponowane rygorystyczne badanie.

Obecne badanie ma na celu wykorzystanie PBM do redukcji stresu u uczestników z epilepsją jako uzupełniającej modalności terapeutycznej w celu poprawy jakości życia i zmniejszenia cierpienia. PWE będą rekrutowani w 4 ośrodkach klinicznych w USA (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) i otrzymają PBM 3 razy w tygodniu przez czterdzieści pięć 20-minutowych sesji, co może trwać od 15 do 20 tygodni. Oprócz 45 sesji PBM, odbędą sesje oceny: wstępną (T0), wyjściową (T1), śródokresową (T2), po zakończeniu (T3) oraz 6-miesięczną kontrolną (T4).

Oceny obejmują rutynowe zapisy EEG, następujące testy metaboliczne: metale ciężkie i minerały, Enviro Complete, tarczyca, anemia i panele lipidowe, HbA1c, morfologia krwi, białko C-reaktywne, witamina D, homocysteina, OxLDL, stosunek F2-izoprostanu do kreatyniny, glutation, podstawowy panel metaboliczny, panel DutchPLUS oraz OAT stres oksydacyjny; następujące inwentarze behawioralne: Skala Odczuwanego Stresu, kwestionariusz zdrowego stylu życia (HLPCQ), Inwentarz Stresu Życiowego Holmesa i Rahe'a, skala depresji NDDI-E, GAD-7, Inwentarz Lęku Becka oraz Zdarzenia Dziecięce (ACE). Metryki snu będą ustalane za pomocą pierścienia Ōura. Harmonogram tych badań i ocen znajduje się w Załączniku IV Harmonogram Oceny. Więcej informacji na temat tego, co zapewnia każda ocena, można znaleźć w Załączniku IX. EEG, testy metaboliczne i inwentarze behawioralne posłużą do skorelowania obiektywnych i subiektywnych wyników.

HIPOTEZY:

• PBM, stosowana 3 razy w tygodniu przez okres 15-20 tygodni (45 sesji), zmniejszy behawioralne objawy stresu towarzyszącego epilepsji o co najmniej 20%, zgodnie z wynikami inwentarzy psychologicznych (patrz Załącznik I).
• PBM, stosowana 3 razy w tygodniu przez okres 15-20 tygodni (45 sesji), pozytywnie wpłynie na metryki łączności mózgu (przybliży wartości z-score do średniej na podstawie porównania z bazą danych neurotypowych [Załącznik II]), w szczytowej częstotliwości alfa i w specyficznych sieciach, które korelują z pozytywnymi wynikami w objawach behawioralnych, jak opisano w Hipotezie 1.
• PBM, stosowana 3 razy w tygodniu przez okres 15-20 tygodni (45 sesji), będzie miała tendencję do normalizacji wartości laboratoryjnych mierzonych w próbkach moczu, krwi i włosów w trakcie badania.

Procedury:

Jest to pojedynczo ślepe, randomizowane badanie kliniczne, które będzie dążyć do rekrutacji 80 uczestników z medycznie zdiagnozowaną epilepsją; analiza mocy statystycznej zostanie przeprowadzona przy 40 uczestnikach, aby określić najbardziej efektywną liczebność próby dla uzyskania znaczących wyników. Kerson zapewni świadomą zgodę i zatwierdzenie IRB przez IRB Uniwersytetu Saybrook. Cztery ośrodki (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) będą rekrutować uczestników z ośrodków wymienionych w Załączniku III (rozważane są kolejne ośrodki) i randomizować ich za pomocą ślepej metody randomizacji do grupy 2:1 (aktywna, kontrola odpowiednio). Urządzenie Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Kanada) zapewni aktywne i kontrolne interwencje PBM.

Na spotkaniu wstępnym (T0), po czasie na omówienie i podpisanie świadomej zgody, odbędą się oceny wstępne. Uczestnik uda się do zewnętrznego laboratorium w celu pobrania wstępnych próbek laboratoryjnych. Po spełnieniu wszystkich kryteriów włączenia, zostaną przeprowadzone pomiary wyjściowe (T1) i odbędzie się kolejna wizyta laboratoryjna. Ocena śródokresowa i dalsze badania laboratoryjne odbędą się między sesjami PBM 21 i 22 (T2). Tydzień po zakończeniu interwencji zostaną przeprowadzone oceny po zakończeniu i badania laboratoryjne (T3). Sesje będą numerowane S1-S45. Kontrolne oceny i badania laboratoryjne odbędą się 6 miesięcy po interwencji (T4).

Badanie będzie wykorzystywać TherapyNotes na stronie www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, USA), oprogramowanie online zgodne z HIPAA do raportów uczestników i komunikacji wewnętrznej. Ponadto, w każdym z czterech ośrodków będzie przestrzegany protokół w formie scenariusza, aby zapewnić, że wszystkie ośrodki są regulowane pod względem stylu i atmosfery klinicznej dla zachowania wierności. Monitor wierności badania (Kerson) będzie okresowo dołączać do sesji przez Zoom, aby potwierdzać i wspierać jednolitość we wszystkich ośrodkach ze wszystkimi badaczami, technikami i innymi osobami, które będą miały kontakt z uczestnikami.