Een onderzoek naar de vraag of infraroodlichttherapie stress kan verminderen bij mensen met epilepsie (PBM Rise)

De WHO beweert dat epilepsie wereldwijd meer dan 50 miljoen mensen treft. Eerste lijnsbehandeling voor aanvallen is al ruim 50 jaar medicatie met wisselende resultaten. Er zijn veel soorten aanvallen, en de voorgeschreven medicijnen zijn bedoeld om het gediagnosticeerde type aan te pakken, maar hoewel ze de aanvallen tot op zekere hoogte kunnen beheersen, zitten ze ook vol met bijwerkingen die extra stress veroorzaken. Andere interventies kunnen chirurgie, vaguszenuwstimulatie (VNS) en andere neurostimulatiemethoden, dieet en andere levensstijlveranderingen, en gedragsmodificatie1 omvatten. Comorbiditeiten van epilepsie zijn onder andere angst, beroerte, depressie, ADHD, en mogelijk fysieke gezondheidsproblemen door vallen2. Stress veroorzaakt vaak epileptische aanvallen, of het syndroom nu aangeboren, metabool, elektrofysiologisch of van milieuaard is3, 4.

Turner5 benadrukt de noodzaak van betere interventies voor deze populatie, en het huidige voorstel hoopt te onderzoeken of fotobiomodulatie (PBM), een moderne interventie die veelbelovend is gebleken bij veel syndromen, waaronder angst, de ziekte van Parkinson, pijn en ontsteking6, de ervaren stress kan verminderen, wat op zijn beurt een gezondere levensstijl voor mensen met epilepsie (PWE) bevordert en de effecten van deze ziekte vermindert. Aangezien deze interventie vrij nieuw is, zijn er weinig onderzoeksprojecten op dit gebied gepubliceerd.

Licht is een fascinerend fenomeen. De meeste mensen kunnen kleur herkennen, en dat komt door hoe het trilt7. Het is de trilling die ervoor zorgt dat we ons verwarmd (geel) of afgekoeld (blauw) voelen, omdat de snelheid van de trilling neuronale communicatie stimuleert. Het is een briljante innovatie om deze eigenschap te gebruiken in fotobiomodulatie (PBM), wat het gebruik van nabij-infrarood licht is, als een klinisch hulpmiddel om de hersenfunctie op cellulair en chemisch niveau te verbeteren. Het is bekend dat wat lichttherapie biedt een mitochondriële stimuleringsmechanisme is dat uiteindelijk de bloed- en hersenvochtstroom, cerebrale oxygenatie en ATP-productie verhoogt, evenals hersenstabilisatie en zelfregulatie bevordert, en ontsteking vermindert8. Het is aangetoond dat het uitgezonden licht inderdaad de schedel binnendringt en het gewenste corticale niveau van de hersenen bereikt om het noodzakelijke mechanisme te vergemakkelijken om zijn doelen te bereiken9, 10.

De positieve effecten op mitochondriële gezondheid met PBM, en deze interactie met epileptisch hersen gedrag11, evenals met neurodegeneratieve ziekten12, 13, Parkinson14, ontsteking15, en TBI16 onder andere zijn aangetoond. In deze studie kijken we voornamelijk of PBM de vermindering van ervaren stress in de PWE-populatie kan faciliteren. Het is verstandig vast te stellen dat we epilepsie niet behandelen omdat het apparaat dat we gebruiken niet door de FDA is goedgekeurd voor hersenprocedures. Echter, huidige literatuur ondersteunt dit, en huidig anekdotisch bewijs adviseert dat deze interventie zeer succesvol is en rechtvaardigt het voorgestelde rigoureuze onderzoek.

De huidige studie heeft tot doel PBM te gebruiken om stress bij deelnemers met epilepsie te verminderen als een complementaire therapeutische modaliteit voor het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verminderen van lijden. PWE zal worden geworven op 4 klinische locaties in de VS (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) en krijgt PBM 3x/week gedurende vijfenveertig, 20-minuten sessies, wat tussen 15 en 20 weken kan duren. Zij zullen intake (T0), baseline (T1), midden (T2), post (T3) en 6-maanden follow-up (T4) beoordelingssessies hebben naast de 45 PBM-sessies.

De beoordelingen omvatten routinematige EEG-opnames, de volgende metabole testen: zware metalen & mineralen, Enviro Complete, schildklier, anemie en lipidenpanelen, HbA1c, CBC, c-reactief proteïne, vitamine D, homocysteïne, OxLDL, F2-Isoprostane/Creatinine Ratio, Glutathion, basis metabool paneel, DutchPLUS paneel, en OAT oxidatieve stress; de volgende gedragsinventarissen: The Perceived Stress Scale, Healthy Lifestyle questionnaire (HLPCQ), Holmes Rahe Life Stress Inventory, NDDI-E depressieschaal, GAD-7, Beck Anxiety Inventory, en de Adverse Childhood Events (ACE). We zullen slaapmetrieken vaststellen door gebruik te maken van de Õura ring. Zie het schema van deze labs en beoordelingen in Bijlage IV Assessment Schedule. Voor meer informatie over wat elke beoordeling biedt, raadpleeg Bijlage IX. De EEG, metabole testen en gedragsinventarissen zullen dienen om objectieve en subjectieve bevindingen te correleren.

HYPOTHESES:

• PBM, wanneer 3 keer per week toegepast gedurende een periode van 15-20 weken (45 sessies), zal gedragssymptomen van de stress die gepaard gaat met epilepsie met minstens 20% verminderen, zoals blijkt uit psychologische inventarissen (zie Bijlage I).
• PMB, wanneer 3 keer per week toegepast gedurende een periode van 15-20 weken (45 sessies), zal hersenconnectiviteitsmetrieken positief beïnvloeden (z-score waarden dichter bij het gemiddelde brengen op basis van een neurotypische databasevergelijking [Bijlage II]), in alfa piekfrequentie en in specifieke netwerken die correleren met positieve uitkomsten in gedragssymptomen zoals uiteengezet in Hypothese 1.
• PBM, wanneer 3 keer per week toegepast gedurende een periode van 15-20 weken (45 sessies), zal de neiging hebben labwaarden te normaliseren zoals gemeten door urine-, bloed- en haarmonsters gedurende de studie.

Procedures:

Dit is een enkelblind, gerandomiseerd klinisch studieontwerp, dat streeft naar 80 deelnemers die medisch gediagnosticeerd zijn met epilepsie en zal een statistische poweranalyse uitvoeren bij 40 deelnemers om de meest efficiënte n te bepalen om zinvolle uitkomsten te bereiken. Kerson zal geïnformeerde toestemming en IRB-goedkeuring verlenen via de Saybrook University IRB. De vier locaties (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) zullen deelnemers werven van de locaties vermeld in Bijlage III (meer locaties worden overwogen) en gerandomiseerd met behulp van geblindeerde randomisatiemethodologie in een 2:1 groepering (actief, controle respectievelijk). Het Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Canada) apparaat zal de PBM actieve en controle interventies leveren.

Tijdens de Intake Meeting (T0), zodra tijd is toegestaan voor geïnformeerde toestemmingsdiscussie en ondertekening, zullen intakebeoordelingen plaatsvinden. De deelnemer gaat naar een extern lab om voorlopige labmonsters te voltooien. Zodra alle inclusiecriteria zijn voldaan, zullen de baseline (T1) metingen worden genomen, en een ander labbezoek zal plaatsvinden. Midden-sessie beoordeling en meer labwerk zal plaatsvinden tussen PBM-sessies 21 en 22 (T2). Een week na voltooiing van de interventie zullen post-beoordelingen en labwerk worden uitgevoerd (T3). Sessies zullen worden genummerd S1-S45. Follow-up beoordelingen en labwerk zullen plaatsvinden op 6 maanden na interventie (T4).

Deze studie zal TherapyNotes gebruiken op www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, USA), een HIPAA-conforme online software voor deelnemersrapporten en interne communicatie. Ook zal een scriptachtig protocol worden nageleefd op elk van de vier locaties om vertrouwen te geven dat alle locaties gestileerd en klinisch van sfeer gereguleerd zijn om trouw te handhaven. De studie trouw monitor (Kerson) zal periodiek deelnemen aan sessies via Zoom om uniformiteit te bevestigen en te ondersteunen op alle locaties met alle onderzoekers, technici en anderen die contact zullen hebben met de deelnemers.