En undersøgelse af, om infrarød lysbehandling kan reducere stress hos personer med epilepsi (PBM Rise)

WHO hævder, at epilepsi påvirker over 50 millioner mennesker på verdensplan. Første-linje behandling for anfald har været medicin i godt over 50 år med blandede resultater. Der er mange typer anfald, og de foreskrevne lægemidler sigter mod at målrette den diagnosticerede type, men mens de måske kontrollerer anfaldene til en vis grad, er de også fyldt med bivirkninger, der skaber yderligere belastning. Andre interventioner kan inkludere kirurgi, vagusnervestimulering (VNS) og andre neurostimuleringsmetoder, kost og andre livsstilsændringer samt adfærdsmodifikation1. Komorbiditeter ved epilepsi inkluderer angst, slagtilfælde, depression, ADHD og muligvis fysiske helbredsproblemer på grund af fald2. Stress udløser ofte epileptiske anfald, uanset om syndromet er medfødt, metabolsk, elektrofysiologisk eller miljømæssig af natur3, 4.

Turner5 fremhæver et behov for bedre interventioner for denne population, og det nuværende forslag håber at undersøge, om fotobiomodulation (PBM), en moderne intervention, der har vist lovende resultater i mange syndromer, herunder angst, Parkinsons sygdom, smerter og inflammation6, kan reducere opfattet stress, hvilket igen fremmer en sundere livsstil for personer med epilepsi (PWE) og reducerer sygdommens effekter. Da denne intervention er ret ny, er der kun offentliggjort få forskningsprojekter inden for dette område.

Lys er et fascinerende fænomen. De fleste mennesker kan identificere farve, og det skyldes, hvordan den vibrerer7. Det er vibrationen, der får os til at føle os opvarmet (gule) eller afkølet (blå), da vibrationshastigheden stimulerer neuronal kommunikation. Det er en genial innovation at bruge denne egenskab i fotobiomodulation (PBM), som er brugen af nær-infrarødt lys som et klinisk værktøj til at forbedre hjernens funktion på cellulært og kemisk niveau. Det forstås, at det, lysbehandling giver, er en mitokondriel stimuleringsmekanisme, der i sidste ende øger blod- og cerebrospinalvæskestrøm (CSF), cerebral iltforsyning og ATP-produktion samt fremmer hjernestabilisering og selvregulering og reducerer inflammation8. Det er vist, at det udsendte lys faktisk trænger igennem kraniet og når de ønskede kortikale niveauer i hjernen for at lette den nødvendige mekanisme til at opfylde sine mål9, 10.

De positive effekter på mitokondriel sundhed med PBM og denne interaktion med epileptiske hjernes adfærd11 samt med neurodegenerative sygdomme12, 13, Parkinsons14, inflammation15 og TBI16 blandt andre er blevet vist. I denne studie ser vi primært på, om PBM kan fremme reduktion af opfattet stress i PWE-befolkningen. Det er klogt at fastslå, at vi ikke behandler epilepsi, fordi den enhed, vi bruger, ikke er FDA-godkendt til hjernebaserede procedurer. Nuværende litteratur understøtter dog dette, og nuværende anekdotiske beviser anbefaler, at denne intervention er meget succesfuld og validerer den foreslåede grundige undersøgelse.

Den nuværende studie har til formål at bruge PBM til at reducere stress hos deltagere med epilepsi som en komplementær terapeutisk modalitet til at forbedre livskvalitet og reducere lidelse. PWE vil blive rekrutteret til 4 kliniske steder i USA (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) og får PBM 3 gange ugentligt i 45 sessioner på 20 minutter, hvilket kan vare mellem 15 og 20 uger. De vil have optagelses- (T0), baseline- (T1), midt- (T2), efter- (T3) og 6-måneders opfølgende (T4) vurderingssessioner ud over de 45 PBM-sessioner.

Vurderingerne inkluderer rutinemæssige EEG-optagelser, følgende metaboliske tests: tungmetaller & mineraler, Enviro Complete, skjoldbruskkirtel, anæmi og lipidpaneler, HbA1c, CBC, c-reaktivt protein, D-vitamin, homocystein, OxLDL, F2-Isoprostan/Kreatinin Ratio, Glutathion, basisk metabolisk panel, DutchPLUS panel og OAT oxidativ stress; følgende adfærdsinventarer: The Perceived Stress Scale, Healthy Lifestyle questionnaire (HLPCQ), Holmes Rahe Life Stress Inventory, NDDI-E depressionsskala, GAD-7, Beck Anxiety Inventory og Adverse Childhood Events (ACE). Vi vil fastslå søvnmetrikker gennem brugen af Õura-ringen. Find tidsplanen for disse laboratorier og vurderinger i Bilag IV Assessment Schedule. For mere information om, hvad hver vurdering giver, henvises til Bilag IX. EEG, metaboliske tests og adfærdsinventarer vil tjene til at korrelere objektive og subjektive resultater.

HYPOTESER:

• PBM, når det anvendes 3 gange ugentlig over en 15-20-ugers periode (45 sessioner), vil reducere adfærdsmæssige symptomer på stress ledsaget af epilepsi med mindst 20% som vist baseret på psykologiske inventarer (se Bilag I).
• PMB, når det anvendes 3 gange ugentlig over en 15-20-ugers periode (45 sessioner), vil positivt påvirke hjerneforbindelsesmetrikker (bringer z-score værdier tættere på gennemsnittet baseret på en neurotypisk database sammenligning [Bilag II]), i alfa peak frekvens og i specifikke netværk, der korrelerer med positive resultater i adfærdsmæssige symptomer som beskrevet i Hypothese 1.
• PBM, når det anvendes 3 gange ugentlig over en 15-20-ugers periode (45 sessioner), vil tendere til at normalisere laboratorieværdier som målt af urin-, blod- og hårprøver gennem hele studiet.

Procedurer:

Dette er et enkeltblindet, randomiseret klinisk studiedesign, der vil stræbe efter 80 deltagere, der er medicinsk diagnosticeret med epilepsi, og vil udføre en statistisk styrkeanalyse ved 40 deltagere for at bestemme den mest effektive n for at opnå meningsfulde resultater. Kerson vil give informeret samtykke og IRB-godkendelse gennem Saybrook University IRB. De fire steder (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) vil rekruttere deltagere fra stederne anført i Bilag III (flere steder overvejes) og randomiseret ved hjælp af blindet randomiseringsmetodologi til en 2:1 gruppering (aktiv, kontrol henholdsvis). Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Canada) enheden vil levere PBM aktive og kontrolinterventioner.

Ved optagelsesmødet (T0), når der er givet tid til informeret samtykke diskussion og det er underskrevet, vil optagelsesvurderinger finde sted. Deltageren vil gå til et eksternt laboratorium for at udføre foreløbige laboratorieprøver. Når alle inklusionskriterier er opfyldt, vil baseline (T1) målinger blive taget, og et andet laboratoriebesøg vil finde sted. Midtsessionsvurdering og yderligere laboratoriearbejde vil finde sted mellem PBM-sessioner 21 og 22 (T2). En uge efter afslutningen af interventionen vil eftervurderinger og laboratoriearbejde blive administreret (T3). Sessioner vil blive nummereret S1-S45. Opfølgende vurderinger og laboratoriearbejde vil finde sted 6 måneder efter interventionen (T4).

Dette studie vil bruge TherapyNotes på www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, USA), en HIPAA-kompatibel online software til deltagerrapporter og intern kommunikation. Ligeledes vil et script-lignende protokol blive overholdt på hvert af de fire steder for at give tillid til, at alle steder er reguleret i stil og klinisk atmosfære for at opretholde troskab. Studiets troskabsmonitor (Kerson) vil periodisk deltage i sessioner via Zoom for at bekræfte og støtte ensartethed på alle steder med alle forskere, teknikere og andre, der vil være i kontakt med deltagerne.