Исследование того, может ли инфракрасная светотерапия снизить стресс у людей с эпилепсией (PBM Rise)

ВОЗ утверждает, что эпилепсия затрагивает более 50 миллионов человек во всём мире. Первой линией лечения приступов уже более 50 лет является медикаментозная терапия с неоднозначными результатами. Существует много типов приступов, и назначаемые лекарства призваны воздействовать на диагностированный тип, но хотя они могут в некоторой степени контролировать приступы, они также чреваты побочными эффектами, создающими дополнительное напряжение. Другие вмешательства могут включать хирургию, стимуляцию блуждающего нерва (VNS) и другие методы нейростимуляции, диету и другие изменения образа жизни, а также поведенческую модификацию1. Коморбидные состояния при эпилепсии включают тревожность, инсульт, депрессию, СДВГ и, возможно, ухудшение физического здоровья из-за падений2. Стресс часто провоцирует эпилептические приступы, независимо от того, является ли синдром врождённым, метаболическим, электрофизиологическим или обусловленным средой3, 4.

Тёрнер5 подчёркивает необходимость лучших вмешательств для этой популяции, и настоящее предложение надеется выяснить, может ли фотобиомодуляция (PBM), современное вмешательство, показавшее перспективность при многих синдромах, включая тревожность, болезнь Паркинсона, боль и воспаление6, снизить воспринимаемый стресс, что, в свою очередь, способствует более здоровому образу жизни для людей с эпилепсией (PWE) и уменьшает последствия этого заболевания. Поскольку это вмешательство довольно новое, в этой области опубликовано мало исследовательских проектов.

Свет — удивительное явление. Большинство людей могут различать цвета, и это связано с тем, как он вибрирует7. Именно вибрация заставляет нас чувствовать тепло (жёлтые тона) или прохладу (синие тона), поскольку скорость вибрации стимулирует нейронную коммуникацию. Использование этого свойства в фотобиомодуляции (PBM), представляющей собой применение ближнего инфракрасного света в качестве клинического инструмента для улучшения функции мозга на клеточном и химическом уровне, является блестящим нововведением. Понятно, что световая терапия обеспечивает митохондриальный стимулирующий механизм, который в конечном итоге увеличивает кровоток и поток цереброспинальной жидкости (CSF), церебральную оксигенацию и выработку АТФ, а также способствует стабилизации и саморегуляции мозга и уменьшает воспаление8. Было показано, что излучаемый свет действительно проникает через череп и достигает желаемых кортикальных уровней мозга, чтобы обеспечить необходимый механизм для достижения своих целей9, 10.

Были продемонстрированы положительные эффекты PBM на здоровье митохондрий, а также её взаимодействие с эпилептическими поведенческими паттернами мозга11, а также с нейродегенеративными заболеваниями12, 13, болезнью Паркинсона14, воспалением15 и ЧМТ16, среди прочего. В этом исследовании мы в первую очередь изучаем, может ли PBM способствовать снижению воспринимаемого стресса у популяции PWE. Целесообразно установить, что мы не лечим эпилепсию, потому что используемое нами устройство не одобрено FDA для процедур на мозге. Однако текущая литература поддерживает это, и имеющиеся анекдотические данные свидетельствуют о том, что это вмешательство очень успешно и подтверждает необходимость предлагаемого тщательного исследования.

Настоящее исследование направлено на использование PBM для снижения стресса у участников с эпилепсией в качестве дополнительного терапевтического метода для улучшения качества жизни и уменьшения страданий. PWE будут набраны в 4 клинических центрах в США (Цинциннати, Хьюстон, Майами, Уоррен, Огайо) и будут получать PBM 3 раза в неделю в течение сорока пяти 20-минутных сеансов, что может длиться от 15 до 20 недель. Помимо 45 сеансов PBM, у них будут оценочные сессии: вводная (T0), исходная (T1), промежуточная (T2), пост-интервенционная (T3) и через 6 месяцев наблюдения (T4).

Оценки включают рутинные записи ЭЭГ, следующие метаболические тесты: тяжёлые металлы и минералы, Enviro Complete, щитовидная железа, анемия и липидные панели, HbA1c, общий анализ крови, C-реактивный белок, витамин D, гомоцистеин, OxLDL, соотношение F2-изопростан/креатинин, глутатион, базовая метаболическая панель, панель DutchPLUS и OAT окислительный стресс; следующие поведенческие опросники: Шкала воспринимаемого стресса, Анкета здорового образа жизни (HLPCQ), Опросник жизненного стресса Холмса-Рэя, Шкала депрессии NDDI-E, GAD-7, Опросник тревоги Бека и Анкета неблагоприятных детских переживаний (ACE). Мы будем определять показатели сна с помощью кольца Ōura. Пожалуйста, ознакомьтесь с графиком этих лабораторных исследований и оценок в Приложении IV График оценок. Для получения дополнительной информации о том, что предоставляет каждая оценка, обратитесь к Приложению IX. ЭЭГ, метаболические тесты и поведенческие опросники будут служить для корреляции объективных и субъективных данных.

ГИПОТЕЗЫ:

• PBM, применяемая 3 раза в неделю в течение 15-20-недельного периода (45 сеансов), снизит поведенческие симптомы стресса, сопровождающего эпилепсию, как минимум на 20%, что будет показано на основе психологических опросников (см. Приложение I).
• PBM, применяемая 3 раза в неделю в течение 15-20-недельного периода (45 сеансов), положительно повлияет на показатели связности мозга (приблизит значения z-оценки к среднему на основе сравнения с базой данных нейротипичных лиц [Приложение II]), в альфа-пиковой частоте и в специфических сетях, которые коррелируют с положительными исходами в поведенческих симптомах, как описано в Гипотезе 1.
• PBM, применяемая 3 раза в неделю в течение 15-20-недельного периода (45 сеансов), будет способствовать нормализации лабораторных показателей, измеряемых по образцам мочи, крови и волос на протяжении всего исследования.

Процедуры:

Это дизайн однослепого рандомизированного клинического исследования, которое будет стремиться к включению 80 участников с медицинским диагнозом эпилепсия, и будет проведён анализ статистической мощности на 40 участниках для определения наиболее эффективного размера выборки для достижения значимых результатов. Керсон предоставит информированное согласие и одобрение IRB через IRB Университета Сейбрук. Четыре центра (Цинциннати, Стефани Райалл; Хьюстон, Рон Сватцина; Майами, Наташа Несич; Уоррен, Огайо, Холли Маджиано) будут набирать участников из центров, перечисленных в Приложении III (рассматриваются и другие центры), и рандомизировать их с использованием слепой методологии рандомизации в соотношении 2:1 (активная группа, контрольная группа соответственно). Устройство Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Торонто, Канада) будет обеспечивать активное и контрольное вмешательства PBM.

На вводной встрече (T0), после предоставления времени для обсуждения и подписания информированного согласия, будут проведены вводные оценки. Участник отправится во внешнюю лабораторию для сбора предварительных лабораторных образцов. После выполнения всех критериев включения будут проведены исходные измерения (T1) и ещё один визит в лабораторию. Промежуточная оценка и дополнительные лабораторные исследования будут проведены между сеансами PBM 21 и 22 (T2). Через неделю после завершения вмешательства будут проведены пост-оценки и лабораторные исследования (T3). Сеансы будут пронумерованы S1-S45. Оценки и лабораторные исследования в рамках наблюдения будут проведены через 6 месяцев после вмешательства (T4).

В этом исследовании будет использоваться TherapyNotes на сайте www.therapynotes.com (TherapyNotes, Хоршем, Пенсильвания, США), соответствующее HIPAA онлайн-программное обеспечение для отчётов участников и внутренних коммуникаций. Кроме того, на каждом из четырёх центров будет соблюдаться протокол, подобный сценарию, чтобы обеспечить уверенность в том, что все центры регулируются по стилю и климатической атмосфере для поддержания точности. Монитор точности исследования (Керсон) будет периодически присоединяться к сессиям через Zoom для подтверждения и поддержания единообразия во всех центрах со всеми исследователями, техниками и другими лицами, которые будут контактировать с участниками.