Um Exame sobre se a Terapia com Luz Infravermelha Pode Reduzir o Stress em Pessoas com Epilepsia (PBM Rise)

A OMS afirma que a epilepsia afeta mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo. O tratamento de primeira linha para convulsões tem sido medicação há mais de 50 anos, com resultados mistos. Existem muitos tipos de convulsões, e os medicamentos prescritos visam o tipo diagnosticado, mas embora possam controlar as convulsões até certo ponto, também estão repletos de efeitos secundários que criam mais sofrimento. Outras intervenções podem incluir cirurgia, estimulação do nervo vago (VNS) e outras metodologias de neuroestimulação, dieta e outras mudanças de estilo de vida, e modificação comportamental1. Comorbilidades da epilepsia incluem ansiedade, acidente vascular cerebral, depressão, TDAH e possíveis comprometimentos de saúde física devido a quedas2. O stress frequentemente precipita convulsões epiléticas, seja a síndrome congénita, metabólica, eletrofisiológica ou ambiental3, 4.

Turner5 destaca a necessidade de melhores intervenções para esta população, e a proposta atual espera descobrir se a fotobiomodulação (PBM), uma intervenção moderna que mostrou promessa em muitas síndromes, incluindo ansiedade, doença de Parkinson, dor e inflamação6, pode reduzir o stress percebido, o que por sua vez promove um estilo de vida mais saudável para pessoas com epilepsia (PCE) e reduz os efeitos desta doença. Uma vez que esta intervenção é bastante nova, poucos projetos de investigação foram publicados nesta área.

A luz é um fenómeno fascinante. A maioria das pessoas consegue identificar a cor, e isso deve-se à forma como vibra7. É a vibração que nos faz sentir aquecidos (amarelos) ou arrefecidos (azuis), uma vez que a velocidade da vibração estimula a comunicação neuronal. É uma inovação brilhante usar esta propriedade na fotobiomodulação (PBM), que é o uso de luz infravermelha próxima, como uma ferramenta clínica para melhorar a função cerebral a nível celular e químico. Entende-se que o que a terapia de luz fornece é um mecanismo estimulatório mitocondrial que, em última análise, aumenta o fluxo sanguíneo e do líquido cefalorraquidiano (LCR), a oxigenação cerebral e a produção de ATP, além de promover a estabilização e autorregulação cerebral e reduzir a inflamação8. Foi demonstrado que a luz emitida penetra, de facto, no crânio e atinge os níveis corticais desejados do cérebro para facilitar o mecanismo necessário para cumprir os seus objetivos9, 10.

Os efeitos positivos na saúde mitocondrial com a PBM, e esta interação com comportamentos cerebrais epiléticos11, bem como com doenças neurodegenerativas12, 13, Parkinson14, inflamação15 e TCE16, entre outros, foram demonstrados. Neste estudo, estamos principalmente a investigar se a PBM pode facilitar a redução do stress percebido na população PCE. É prudente estabelecer que não estamos a tratar a epilepsia porque o dispositivo que estamos a usar não tem autorização da FDA para procedimentos cerebrais. No entanto, a literatura atual apoia isto, e evidências anedóticas atuais sugerem que esta intervenção é muito bem-sucedida e validam a investigação rigorosa proposta.

O estudo atual visa usar a PBM para reduzir o stress em participantes com epilepsia como uma modalidade terapêutica complementar para melhorar a qualidade de vida e reduzir o sofrimento. PCE serão recrutados para 4 locais clínicos nos EUA (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) e receberão PBM 3x/semana durante quarenta e cinco sessões de 20 minutos, que podem durar entre 15 e 20 semanas. Terão sessões de avaliação de admissão (T0), linha de base (T1), meio (T2), pós (T3) e seguimento de 6 meses (T4) para além das 45 sessões de PBM.

As avaliações incluem registos de EEG de rotina, os seguintes testes metabólicos: metais pesados e minerais, Enviro Complete, tiroide, painéis de anemia e lípidos, HbA1c, hemograma completo, proteína C-reativa, vitamina D, homocisteína, OxLDL, Relação F2-Isoprostano/Creatinina, Glutationa, painel metabólico básico, painel DutchPLUS e stress oxidativo OAT; os seguintes inventários comportamentais: Escala de Stress Percebido, questionário de Estilo de Vida Saudável (HLPCQ), Inventário de Stress de Vida Holmes Rahe, escala de depressão NDDI-E, GAD-7, Inventário de Ansiedade de Beck e Eventos Adversos na Infância (ACE). Vamos determinar métricas de sono através do uso do anel Ōura. Por favor, consulte o cronograma destes laboratórios e avaliações no Anexo IV Cronograma de Avaliações. Para mais informações sobre o que cada avaliação fornece, consulte o topo do Anexo IX. O EEG, testes metabólicos e inventários comportamentais servirão para correlacionar descobertas objetivas e subjetivas.

HIPÓTESES:

• A PBM, quando aplicada 3 vezes por semana durante um período de 15-20 semanas (45 sessões), reduzirá os sintomas comportamentais do stress associado à epilepsia em pelo menos 20%, conforme demonstrado com base em inventários psicológicos (ver Anexo I).
• A PBM, quando aplicada 3 vezes por semana durante um período de 15-20 semanas (45 sessões), afetará positivamente as métricas de conectividade cerebral (aproximando os valores de z-score da média com base numa comparação com uma base de dados neurotípica [Anexo II]), na frequência de pico alfa e em redes específicas que se correlacionam com resultados positivos nos sintomas comportamentais conforme delineado na Hipótese 1.
• A PBM, quando aplicada 3 vezes por semana durante um período de 15-20 semanas (45 sessões), tenderá a normalizar os valores laboratoriais medidos por amostras de urina, sangue e cabelo ao longo do estudo.

Procedimentos:

Este é um desenho de estudo clínico randomizado simples-cego, que visa 80 participantes diagnosticados medicamente com epilepsia e realizará uma análise de poder estatístico com 40 participantes para determinar o n mais eficiente para alcançar resultados significativos. Kerson fornecerá consentimento informado e aprovação do IRB através do IRB da Saybrook University. Os quatro locais (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) recrutarão participantes dos locais listados no Anexo III (mais locais estão a ser considerados) e randomizados usando metodologia de randomização cega para um agrupamento 2:1 (ativo, controlo respetivamente). O dispositivo Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Canadá) fornecerá as intervenções ativas e de controlo da PBM.

Na Reunião de Admissão (T0), após tempo para discussão do consentimento informado e assinatura, ocorrerão as avaliações de admissão. O participante irá a um laboratório externo para completar amostras laboratoriais preliminares. Uma vez cumpridos todos os critérios de inclusão, serão tomadas as medidas de linha de base (T1) e ocorrerá outra visita ao laboratório. A avaliação de meio-sessão e mais trabalho laboratorial ocorrerão entre as sessões de PBM 21 e 22 (T2). Uma semana após a conclusão da intervenção, serão administradas avaliações pós e trabalho laboratorial (T3). As sessões serão numeradas S1-S45. Avaliações de seguimento e trabalho laboratorial ocorrerão 6 meses após a intervenção (T4).

Este estudo utilizará o TherapyNotes em www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, EUA), um software online compatível com HIPAA para relatórios de participantes e comunicações internas. Além disso, um protocolo tipo script será seguido em cada um dos quatro locais para garantir que todos os locais sejam regulados em estilo e ambiente clínico para manter a fidelidade. O monitor de fidelidade do estudo (Kerson) participará periodicamente nas sessões via Zoom para confirmar e apoiar a uniformidade em todos os locais com todos os investigadores, técnicos e outros que estarão em contacto com os participantes.