En undersøkelse av om infrarød lysbehandling kan redusere stress hos personer med epilepsi (PBM Rise)

WHO hevder at epilepsi rammer over 50 millioner mennesker over hele verden. Førstelinjebehandling for anfall har vært medikamentell i godt over 50 år med varierende resultater. Det finnes mange typer anfall, og de foreskrevne medikamentene håper å målrette mot den diagnostiserte typen, men selv om de kan kontrollere anfallene i en viss grad, er de også full av bivirkninger som skaper ytterligere belastning. Andre inngrep kan inkludere kirurgi, vagusnervestimulering (VNS) og andre nevrostimulerende metoder, kosthold og andre livsstilsendringer, og atferdsendring1. Komorbiditeter ved epilepsi inkluderer angst, slag, depresjon, ADHD, og muligens fysiske helseproblemer på grunn av fall2. Stress utløser ofte epileptiske anfall, enten syndromet er medfødt, metabolsk, elektrofysiologisk eller miljømessig av natur3, 4.

Turner5 fremhever et behov for bedre inngrep for denne populasjonen, og det nåværende forslaget håper å undersøke om fotobiomodulering (PBM), et moderne inngrep som har vist lovende resultater i mange syndromer, inkludert angst, Parkinsons sykdom, smerte og betennelse6, kan redusere opplevd stress, noe som igjen bidrar til en sunnere livsstil for personer med epilepsi (PWE) og reduserer effektene av denne sykdommen. Siden dette inngrepet er ganske nytt, er det publisert få forskningsprosjekter på dette området.

Lys er et fascinerende fenomen. De fleste kan identifisere farge, og dette skyldes hvordan den vibrerer7. Det er vibrasjonen som får oss til å føle oss varmet (gult) eller avkjølt (blått) siden vibrasjonshastigheten stimulerer nevronal kommunikasjon. Det er en strålende innovasjon å bruke denne egenskapen i fotobiomodulering (PBM), som er bruken av nær-infrarødt lys, som et klinisk verktøy for å forbedre hjernens funksjon på et cellulært og kjemisk nivå. Det forstås at det lysbehandling tilfører er en mitokondriell stimuleringsmekanisme som til slutt øker blod- og cerebrospinalvæskestrøm (CSF), cerebral oksygenering og ATP-produksjon, samt fremmer hjerne-stabilisering og selvregulering, og reduserer betennelse8. Det er vist at det utsendte lyset faktisk trenger gjennom skallen og når ønsket kortikalt nivå i hjernen for å legge til rette for den nødvendige mekanismen for å oppnå sine mål9, 10.

De positive effektene på mitokondriell helse med PBM, og denne interaksjonen med epileptisk hjerneatferd11, samt med nevrodegenerative sykdommer12, 13, Parkinsons14, betennelse15, og TBI16 blant annet, er vist. I denne studien ser vi primært på om PBM kan bidra til å redusere opplevd stress i PWE-populasjonen. Det er forsiktig å fastslå at vi ikke behandler epilepsi fordi enheten vi bruker ikke er FDA-godkjent for hjernebaserte prosedyrer. Imidlertid støtter nåværende litteratur dette, og nåværende anekdotiske bevis anbefaler dette inngrepet som svært vellykket og validerer den foreslåtte grundige undersøkelsen.

Den nåværende studien har som mål å bruke PBM til å redusere stress hos deltakere med epilepsi som en komplementær terapeutisk modalitet for å forbedre livskvalitet og redusere lidelse. PWE vil bli rekruttert til 4 kliniske steder i USA (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) og gis PBM 3 ganger/ukentlig i førtifem, 20-minutters økter, som kan vare mellom 15 og 20 uker. De vil ha inntak (T0), baseline (T1), midtveis (T2), etter (T3) og 6-måneders oppfølging (T4) vurderingsøkter i tillegg til de 45 PBM-øktene.

Vurderingene inkluderer rutinemessige EEG-opptak, følgende metabolsk testing: tungmetaller & mineraler, Enviro Complete, skjoldbruskkjertel, anemi og lipidpaneler, HbA1c, CBC, c-reaktivt protein, vitamin D, homocystein, OxLDL, F2-Isoprostane/Kreatinin Ratio, Glutathion, grunnleggende metabolsk panel, DutchPLUS panel, og OAT oksidativt stress; følgende atferdsinventarer: The Perceived Stress Scale, Healthy Lifestyle questionnaire (HLPCQ), Holmes Rahe Life Stress Inventory, NDDI-E depresjonsskala, GAD-7, Beck Anxiety Inventory, og Adverse Childhood Events (ACE). Vi vil fastslå søvnmetrikker ved bruk av Õura-ringen. Vennligst se tidsplanen for disse laboratorieprøvene og vurderingene i Vedlegg IV Assessment Schedule. For mer informasjon om hva hver vurdering gir, vennligst se toppen av Vedlegg IX. EEG, metabolsk testing og atferdsinventarer vil tjene til å korrelere objektive og subjektive funn.

HYPOTESER:

• PBM, når det påføres 3 ganger ukentlig over en 15-20 ukers periode (45 økter), vil redusere atferdsmessige symptomer på stress som følger med epilepsi med minst 20% som vist basert på psykologiske inventarer (se Vedlegg I).
• PMB, når det påføres 3 ganger ukentlig over en 15-20 ukers periode (45 økter), vil positivt påvirke hjernekoblingsmetrikker (bring z-score verdier nærmere gjennomsnittet basert på en nevrotypisk database-sammenligning [Vedlegg II]), i alfa toppfrekvens og i spesifikke nettverk som korrelerer med positive utfall i atferdsmessige symptomer som beskrevet i Hypothese 1.
• PBM, når det påføres 3 ganger ukentlig over en 15-20 ukers periode (45 økter), vil tendere til å normalisere laboratorieverdier målt ved urin, blod og hårprøver gjennom hele studien.

Prosedyrer:

Dette er en enkeltblindet, randomisert klinisk studie-design, som vil strebe etter 80 deltakere som er medisinsk diagnostisert med epilepsi og vil utføre en statistisk styrkeanalyse ved 40 deltakere for å bestemme den mest effektive n for å oppnå meningsfulle utfall. Kerson vil gi informert samtykke og IRB-godkjenning gjennom Saybrook University IRB. De fire stedene (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) vil rekruttere deltakere fra stedene oppført i Vedlegg III (flere steder vurderes) og randomisere ved bruk av blindet randomiseringsmetodikk til en 2:1 gruppering (aktiv, kontroll henholdsvis). Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Canada) enheten vil gi PBM aktive og kontrollintervensjoner.

Ved inntaksmøtet (T0), når det er gitt tid for informert samtykkediskusjon og det er signert, vil inntaksvurderinger finne sted. Deltakeren vil gå til et eksternt laboratorium for å fullføre foreløpige laboratorieprøver. Når alle inklusjonskriterier er oppfylt, vil baseline (T1) målinger bli tatt, og et annet laboratoriebesøk vil finne sted. Midtveisvurdering og mer laboratoriearbeid vil finne sted mellom PBM-økter 21 og 22 (T2). En uke etter fullføring av intervensjonen vil ettervurderinger og laboratoriearbeid bli administrert (T3). Økter vil være nummerert S1-S45. Oppfølgingsvurderinger og laboratoriearbeid vil finne sted 6 måneder etter intervensjonen (T4).

Denne studien vil bruke TherapyNotes på www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, USA), en HIPAA-kompatibel online programvare for deltakerrapporter og intern kommunikasjon. I tillegg vil et skriptlignende protokoll bli fulgt på hvert av de fire stedene for å gi tillit til at alle steder er regulert i stil og klinisk atmosfære for å opprettholde trofasthet. Studiens trofasthetsmonitor (Kerson) vil periodisk delta i økter via Zoom for å bekrefte og støtte ensartethet på alle steder med alle forskere, teknikere og andre som vil være i kontakt med deltakerne.