Un examen de si la terapia con luz infrarroja puede reducir el estrés en personas con epilepsia (PBM Rise)

La OMS afirma que la epilepsia afecta a más de 50 millones de personas en todo el mundo. El tratamiento de primera línea para las convulsiones ha sido la medicación durante más de 50 años con resultados mixtos. Existen muchos tipos de convulsiones, y los medicamentos recetados esperan dirigirse al tipo diagnosticado, pero aunque pueden controlar las convulsiones hasta cierto punto, también están plagados de efectos secundarios que crean mayor estrés. Otras intervenciones pueden incluir cirugía, estimulación del nervio vago (VNS) y otras metodologías de neuroestimulación, dieta y otros cambios en el estilo de vida, y modificación conductual1. Las comorbilidades de la epilepsia incluyen ansiedad, accidente cerebrovascular, depresión, TDAH y posiblemente compromisos de salud física debido a caídas2. El estrés a menudo precipita convulsiones epilépticas, ya sea que el síndrome sea congénito, metabólico, electrofisiológico o ambiental por naturaleza3, 4.

Turner5 destaca la necesidad de mejores intervenciones para esta población, y la propuesta actual espera aprender si la fotobiomodulación (PBM), una intervención moderna que ha mostrado promesa en muchos síndromes, incluyendo ansiedad, enfermedad de Parkinson, dolor e inflamación6, puede reducir el estrés percibido, lo que a su vez informa un estilo de vida más saludable para las personas con epilepsia (PWE) y reduce los efectos de esta enfermedad. Dado que esta intervención es bastante nueva, pocos proyectos de investigación se han publicado en esta área.

La luz es un fenómeno fascinante. La mayoría de las personas pueden identificar el color, y esto se debe a cómo vibra7. Es la vibración la que nos hace sentir calidez (amarillos) o frescura (azules) ya que la velocidad de la vibración estimula la comunicación neuronal. Es una innovación brillante usar esta propiedad en la fotobiomodulación (PBM), que es el uso de luz infrarroja cercana, como herramienta clínica para mejorar la función cerebral a nivel celular y químico. Se entiende que lo que proporciona la terapia de luz es un mecanismo estimulador mitocondrial que finalmente aumenta el flujo sanguíneo y del líquido cefalorraquídeo (CSF), la oxigenación cerebral y la producción de ATP, además de promover la estabilización y autorregulación cerebral, y reducir la inflamación8. Se ha demostrado que la luz emitida de hecho penetra el cráneo y alcanza los niveles corticales deseados del cerebro para facilitar el mecanismo necesario para cumplir sus objetivos9, 10.

Se han mostrado los efectos positivos en la salud mitocondrial con PBM, y esta interacción con comportamientos cerebrales epilépticos11, así como con enfermedades neurodegenerativas12, 13, Parkinson14, inflamación15 y TBI16 entre otros. En este estudio, estamos principalmente viendo si la PBM puede facilitar la reducción del estrés percibido en la población PWE. Es prudente establecer que no estamos tratando la epilepsia porque el dispositivo que estamos usando no está autorizado por la FDA para procedimientos basados en el cerebro. Sin embargo, la literatura actual apoya esto, y la evidencia anecdótica presente aconseja que esta intervención sea muy exitosa y valida la investigación rigurosa propuesta.

El estudio actual tiene como objetivo usar PBM para reducir el estrés en participantes con epilepsia como una modalidad terapéutica complementaria para mejorar la calidad de vida y reducir el sufrimiento. Se reclutará PWE en 4 sitios clínicos dentro de los EE. UU. (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) y se les proporcionará PBM 3 veces por semana durante cuarenta y cinco sesiones de 20 minutos, que pueden durar entre 15 y 20 semanas. Tendrán sesiones de evaluación de ingreso (T0), línea base (T1), mitad (T2), post (T3) y seguimiento a 6 meses (T4) además de las 45 sesiones de PBM.

Las evaluaciones incluyen registros de EEG de rutina, las siguientes pruebas metabólicas: metales pesados y minerales, Enviro Complete, tiroides, paneles de anemia y lípidos, HbA1c, CBC, proteína C reactiva, vitamina D, homocisteína, OxLDL, Relación F2-Isoprostano/Creatinina, Glutatión, panel metabólico básico, panel DutchPLUS y estrés oxidativo OAT; los siguientes inventarios conductuales: La Escala de Estrés Percibido, cuestionario de Estilo de Vida Saludable (HLPCQ), Inventario de Estrés Vital Holmes Rahe, escala de depresión NDDI-E, GAD-7, Inventario de Ansiedad de Beck y los Eventos Adversos de la Infancia (ACE). Determinaremos las métricas del sueño mediante el uso del anillo Ōura. Por favor, encuentre el horario de estos laboratorios y evaluaciones en el Apéndice IV Horario de Evaluación. Para más información sobre lo que proporciona cada evaluación, consulte el Apéndice IX. El EEG, las pruebas metabólicas y los inventarios conductuales servirán para correlacionar hallazgos objetivos y subjetivos.

HIPÓTESIS:

• La PBM, cuando se aplica 3 veces por semana durante un período de 15-20 semanas (45 sesiones), reducirá los síntomas conductuales del estrés que acompaña a la epilepsia en al menos un 20% según lo mostrado en inventarios psicológicos (ver Apéndice I).
• La PMB, cuando se aplica 3 veces por semana durante un período de 15-20 semanas (45 sesiones), afectará positivamente las métricas de conectividad cerebral (acercando los valores z a la media basándose en una comparación de base de datos neurotípica [Apéndice II]), en la frecuencia pico alfa y en redes específicas que se correlacionan con resultados positivos en síntomas conductuales como se describe en la Hipótesis 1.
• La PBM, cuando se aplica 3 veces por semana durante un período de 15-20 semanas (45 sesiones), tenderá a normalizar los valores de laboratorio medidos por muestras de orina, sangre y cabello a lo largo del estudio.

Procedimientos:

Este es un diseño de estudio clínico aleatorizado, simple ciego, que buscará 80 participantes diagnosticados médicamente con epilepsia y realizará un análisis de poder estadístico en 40 participantes para determinar la n más eficiente para lograr resultados significativos. Kerson proporcionará consentimiento informado y aprobación del IRB a través del IRB de la Universidad Saybrook. Los cuatro sitios (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) reclutarán participantes de los sitios listados en el Apéndice III (se están considerando más sitios) y se aleatorizarán usando metodología de aleatorización ciega a una agrupación 2:1 (activo, control respectivamente). El dispositivo Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Canadá) proporcionará las intervenciones activas y de control de PBM.

En la Reunión de Ingreso (T0), una vez que se permita tiempo para la discusión del consentimiento informado y se firme, ocurrirán las evaluaciones de ingreso. El participante irá a un laboratorio externo para completar muestras de laboratorio preliminares. Una vez que se cumplan todos los criterios de inclusión, se tomarán las medidas de línea base (T1) y tendrá lugar otra visita al laboratorio. La evaluación de mitad de sesión y más trabajo de laboratorio ocurrirán entre las sesiones de PBM 21 y 22 (T2). Una semana después de la finalización de la intervención, se administrarán evaluaciones post y trabajo de laboratorio (T3). Las sesiones se numerarán S1-S45. Las evaluaciones de seguimiento y el trabajo de laboratorio ocurrirán a los 6 meses post-intervención (T4).

Este estudio utilizará TherapyNotes en www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, EE. UU.), un software en línea compatible con HIPAA para informes de participantes y comunicaciones internas. Además, se seguirá un protocolo tipo guion en cada uno de los cuatro sitios para proporcionar confianza en que todos los sitios están regulados en estilo y atmósfera clínica para mantener la fidelidad. El monitor de fidelidad del estudio (Kerson) se unirá periódicamente a las sesiones a través de Zoom para confirmar y apoyar la uniformidad en todos los sitios con todos los investigadores, técnicos y otros que estarán en contacto con los participantes.