Eine Untersuchung, ob Infrarotlichttherapie Stress bei Menschen mit Epilepsie reduzieren kann (PBM Rise)

Die WHO gibt an, dass Epilepsie weltweit über 50 Millionen Menschen betrifft. Die Erstlinienbehandlung für Anfälle besteht seit weit über 50 Jahren aus Medikamenten mit gemischten Ergebnissen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und die verschriebenen Medikamente sollen auf die diagnostizierte Art abzielen, aber während sie die Anfälle bis zu einem gewissen Grad kontrollieren können, sind sie auch mit Nebenwirkungen behaftet, die weiteren Stress verursachen. Andere Interventionen können Operationen, Vagusnervstimulation (VNS) und andere Neurostimulationsmethoden, Ernährungsumstellungen und andere Lebensstiländerungen sowie Verhaltensmodifikationen umfassen1. Komorbiditäten bei Epilepsie sind Angstzustände, Schlaganfall, Depression, ADHS und möglicherweise physische Gesundheitsbeeinträchtigungen durch Stürze2. Stress löst oft epileptische Anfälle aus, unabhängig davon, ob das Syndrom angeboren, metabolisch, elektrophysiologisch oder umweltbedingt ist3, 4.

Turner5 hebt den Bedarf an besseren Interventionen für diese Bevölkerungsgruppe hervor, und der aktuelle Vorschlag zielt darauf ab, herauszufinden, ob die Photobiomodulation (PBM), eine moderne Intervention, die bei vielen Syndromen, einschließlich Angstzuständen, Parkinson-Krankheit, Schmerzen und Entzündungen6, vielversprechend war, den wahrgenommenen Stress reduzieren kann, was wiederum einen gesünderen Lebensstil für Menschen mit Epilepsie (PWE) fördert und die Auswirkungen dieser Krankheit verringert. Da diese Intervention recht neu ist, wurden nur wenige Forschungsprojekte in diesem Bereich veröffentlicht.

Licht ist ein faszinierendes Phänomen. Die meisten Menschen können Farben erkennen, und dies liegt an ihrer Schwingung7. Es ist die Schwingung, die uns wärmen (Gelbtöne) oder kühlen (Blautöne) lässt, da die Geschwindigkeit der Schwingung die neuronale Kommunikation stimuliert. Es ist eine brillante Innovation, diese Eigenschaft in der Photobiomodulation (PBM) zu nutzen, bei der nahes Infrarotlicht als klinisches Werkzeug eingesetzt wird, um die Gehirnfunktion auf zellulärer und chemischer Ebene zu verbessern. Es wird verstanden, dass die Lichttherapie einen mitochondrialen Stimulationsmechanismus bietet, der letztendlich den Blut- und Liquorfluss, die zerebrale Sauerstoffversorgung und die ATP-Produktion erhöht sowie die Gehirnstabilisierung und Selbstregulation fördert und Entzündungen reduziert8. Es wurde gezeigt, dass das emittierte Licht tatsächlich den Schädel durchdringt und die gewünschten kortikalen Ebenen des Gehirns erreicht, um den notwendigen Mechanismus zur Erreichung seiner Ziele zu ermöglichen9, 10.

Die positiven Auswirkungen von PBM auf die mitochondriale Gesundheit und diese Wechselwirkung mit epileptischem Gehirnverhalten11, sowie mit neurodegenerativen Erkrankungen12, 13, Parkinson14, Entzündungen15 und TBI16 unter anderem wurden gezeigt. In dieser Studie untersuchen wir hauptsächlich, ob PBM die Reduzierung des wahrgenommenen Stresses in der PWE-Bevölkerung erleichtern kann. Es ist ratsam, klarzustellen, dass wir Epilepsie nicht behandeln, da das von uns verwendete Gerät nicht von der FDA für hirnbasierte Verfahren zugelassen ist. Die aktuelle Literatur unterstützt dies jedoch, und aktuelle anekdotische Evidenz deutet darauf hin, dass diese Intervention sehr erfolgreich ist und die vorgeschlagene rigorose Untersuchung rechtfertigt.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, PBM zur Stressreduktion bei Teilnehmern mit Epilepsie als ergänzende therapeutische Modalität zur Verbesserung der Lebensqualität und Verringerung des Leidens einzusetzen. PWE werden an 4 klinischen Standorten in den USA (Cincinnati, Houston, Miami, Warren, OH) rekrutiert und erhalten PBM 3x wöchentlich für fünfundvierzig 20-minütige Sitzungen, die zwischen 15 und 20 Wochen dauern können. Zusätzlich zu den 45 PBM-Sitzungen werden sie Aufnahme- (T0), Basis- (T1), Zwischen- (T2), Nach- (T3) und 6-Monats-Follow-up-Bewertungssitzungen (T4) haben.

Die Bewertungen umfassen routinemäßige EEG-Aufzeichnungen, folgende Stoffwechseltests: Schwermetalle & Mineralien, Enviro Complete, Schilddrüse, Anämie und Lipidprofile, HbA1c, CBC, C-reaktives Protein, Vitamin D, Homocystein, OxLDL, F2-Isoprostan/Kreatinin-Verhältnis, Glutathion, Basisstoffwechselpanel, DutchPLUS-Panel und OAT oxidativer Stress; folgende Verhaltensinventare: Die Perceived Stress Scale, Healthy Lifestyle-Fragebogen (HLPCQ), Holmes Rahe Life Stress Inventory, NDDI-E-Depressionsskala, GAD-7, Beck Anxiety Inventory und Adverse Childhood Events (ACE). Wir werden Schlafmetriken mithilfe des Ōura-Rings ermitteln. Den Zeitplan dieser Laboruntersuchungen und Bewertungen finden Sie in Anhang IV Assessment Schedule. Weitere Informationen zu den einzelnen Bewertungen finden Sie in Anhang IX. Das EEG, die Stoffwechseltests und die Verhaltensinventare dienen dazu, objektive und subjektive Befunde zu korrelieren.

HYPOTHESEN:

• PBM, wenn dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von 15-20 Wochen (45 Sitzungen) angewendet, wird die Verhaltenssymptome des mit Epilepsie einhergehenden Stresses um mindestens 20% reduzieren, wie anhand psychologischer Inventare gezeigt (siehe Anhang I).
• PBM, wenn dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von 15-20 Wochen (45 Sitzungen) angewendet, wird die Gehirnkonnektivitätsmetriken positiv beeinflussen (z-Score-Werte näher an den Mittelwert bringen basierend auf einem neurotypischen Datenbankvergleich [Anhang II]), in der Alpha-Peak-Frequenz und in spezifischen Netzwerken, die mit positiven Ergebnissen bei Verhaltenssymptomen korrelieren, wie in Hypothese 1 dargelegt.
• PBM, wenn dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von 15-20 Wochen (45 Sitzungen) angewendet, wird tendenziell die Laborwerte normalisieren, gemessen durch Urin-, Blut- und Haarproben während der Studie.

Prozeduren:

Dies ist ein einfachblinder, randomisierter klinischer Studienentwurf, der 80 Teilnehmer anstrebt, die medizinisch mit Epilepsie diagnostiziert wurden, und bei 40 Teilnehmern eine statistische Power-Analyse durchführt, um die effizienteste n zu bestimmen, um aussagekräftige Ergebnisse zu erzielen. Kerson wird die informierte Einwilligung und IRB-Genehmigung über die Saybrook University IRB bereitstellen. Die vier Standorte (Cincinnati, Stephanie Ryall; Houston, Ron Swatzyna; Miami, Natasha Nesic; Warren, OH, Holly Maggiano) werden Teilnehmer von den in Anhang III aufgeführten Standorten rekrutieren (weitere Standorte werden in Betracht gezogen) und mittels verblindeter Randomisierungsmethode einer 2:1-Gruppierung (aktiv, Kontrolle) zuweisen. Das Vielight Pro 2 (Vielight Neurotechnology, Toronto, Kanada) Gerät wird die PBM-aktiven und Kontrollinterventionen bereitstellen.

Beim Aufnahmetreffen (T0), nachdem Zeit für die Diskussion der informierten Einwilligung eingeräumt und diese unterzeichnet wurde, werden die Aufnahmebewertungen durchgeführt. Der Teilnehmer wird zu einem externen Labor gehen, um vorläufige Laborproben zu vervollständigen. Sobald alle Einschlusskriterien erfüllt sind, werden die Basiswerte (T1) gemessen und ein weiterer Laborbesuch stattfinden. Zwischenbewertung und weitere Laborarbeit werden zwischen PBM-Sitzungen 21 und 22 (T2) durchgeführt. Eine Woche nach Abschluss der Intervention werden Nachbewertungen und Laborarbeit durchgeführt (T3). Sitzungen werden als S1-S45 nummeriert. Follow-up-Bewertungen und Laborarbeit werden 6 Monate nach der Intervention (T4) durchgeführt.

Diese Studie wird TherapyNotes unter www.therapynotes.com (TherapyNotes, Horsham, PA, USA) nutzen, eine HIPAA-konforme Online-Software für Teilnehmerberichte und interne Kommunikation. Ebenso wird an jedem der vier Standorte ein skriptähnliches Protokoll eingehalten, um sicherzustellen, dass alle Standorte in Stil und klinischer Atmosphäre reguliert sind, um die Treue aufrechtzuerhalten. Der Studien-Treue-Monitor (Kerson) wird sich periodisch über Zoom Sitzungen anschließen, um die Einheitlichkeit an allen Standorten mit allen Forschern, Technikern und anderen, die mit den Teilnehmern in Kontakt stehen, zu bestätigen und zu unterstützen.