Imunitně-stromální prostředí u svalově invazivního karcinomu močového měchýře
Imuno-stromální krajina svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře: morfologická histopatologická studie
Rakovina močového měchýře představuje významný celosvětový zdravotní problém. Když se nádor šíří do svalové vrstvy močového měchýře (svalově invazivní karcinom močového měchýře), běžnou léčbou je chirurgické odstranění močového měchýře (radikální cystektomie). I po operaci však může být pro lékaře obtížné přesně předpovědět, jak bude onemocnění jednotlivého pacienta postupovat, a to i při použití standardních stagingových metod.
Tato retrospektivní observační studie si klade za cíl najít lepší způsoby predikce výsledků pacientů prostřednictvím zkoumání mikroprostředí nádoru, což je prostředí bezprostředně obklopující rakovinné buňky. Konkrétně se výzkumníci zaměřují na vztah mezi nádorovými buňkami, okolní podpůrnou tkání (stroma) a přirozenými imunitními buňkami pacienta.
Studie provede revizi stávajících lékařských záznamů a archivovaných vzorků nádorové tkáně od alespoň 100 pacientů, kteří podstoupili radikální cystektomii v South Egypt Cancer Institute v letech 2018 až 2024. Pod mikroskopem budou výzkumníci hodnotit tři hlavní charakteristiky:
- Poměr nádoru a stromatu (TSR): Množství nádorové tkáně ve srovnání s okolní podpůrnou tkání.
- Tumor-infiltrativní lymfocyty (TILs): Počet imunitních buněk, které pronikly do nádoru, aby se jej pokusily potlačit.
- Tertiární lymfoidní struktury (TLS): Organizované shluky imunitních buněk, které se tvoří v blízkosti nádoru.
Analýzou těchto charakteristik vědci doufají, že určí, zda jsou specifické vzorce imunitních a podpůrných buněk spojeny s lepšími nebo horšími mírami přežití, jako je celkové přežití a přežití bez onemocnění. Porozumění této imunitně-stromální krajině by mohlo vést k personalizovanějším hodnocením rizik a lepším léčebným plánům pro budoucí pacienty s rakovinou močového měchýře.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Uroteliální karcinom je převládajícím histologickým typem rakoviny močového měchýře, který představuje asi 90 % případů. V Egyptě byl v posledních desetiletích pozorován výrazný posun v histopatologických vzorcích, přičemž uroteliální karcinom se stal dominantním podtypem na úkor dlaždicobuněčného karcinomu. Klinický výsledek rakoviny močového měchýře je ovlivněn zavedenými prognostickými faktory, jako je stádium nádoru a histologický stupeň. Tyto parametry však často nejsou schopny plně zachytit biologickou heterogenitu onemocnění, což omezuje jejich schopnost přesně předpovědět výsledky jednotlivých pacientů.
Toto omezení podnítilo zájem o identifikaci dalších prognostických markerů v mikroprostředí nádoru. Morfologické a imunitně související parametry jsou stále více uznávány jako cenné ukazatele agresivity nádoru a epiteliálně-mezenchymálního přechodu.
Za účelem prozkoumání této problematiky bude provedeno histopatologické hodnocení na reprezentativním řezu pro každého pacienta, který bude zahrnovat nejhlubší invazi, nejvyšší stupeň nádoru a minimální nekrózu. Stupeň nádoru a patologické stádium budou stanoveny na základě stagingového systému Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC, 8. vydání) a histologické podtypy budou potvrzeny podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2022. Mezi další parametry, které budou hodnoceny, patří koagulační nádorová nekróza, stav chirurgických okrajů, metastázy v lymfatických uzlinách, lymfovaskulární invaze (LVI) a perineurální invaze (PNI).
Studie bude přísně hodnotit následující morfo-imunitní parametry:
- Poměr nádoru a stromatu (TSR): TSR bude hodnocen na invazivní frontě nádoru pomocí standardizovaného bodovacího systému. Nádory budou klasifikovány do dvou kategorií: vysoký podíl stromatu (> 50 % složek stromatu) a nízký podíl stromatu (≤ 50 % složek stromatu).
- Tumor-infiltrativní lymfocyty (TILs): Hustota TILs bude hodnocena na řezech barvených H&E pomocí semikvantitativního bodovacího systému Klintrup-Mäkinen (KM). Imunitní odpověď bude kategorizována do čtyř stupňů (0–3), které budou dále stratifikovány na nízkostupňovou (0–1) a vysokostupňovou (2–3) imunitní odpověď.
- Terciární lymfoidní struktury (TLS): TLS budou histologicky hodnoceny se zaměřením na invazivní okraj nádoru. Hodnocení je založeno na třech kvantitativních parametrech: průměrná hustota, hotspotová hustota a maximální průměr.
- Skóre mikroprostředí Glasgow (GMS): Tento zjednodušený prognostický nástroj hodnotí mikroprostředí nádoru integrací stupně KM a TSR, aby stratifikoval pacienty do tří prognostických skupin. Stupnice hodnocení GMS zařadí pacienty do GMS 0 (vysokostupňová zánětlivá odpověď), GMS 1 (nízkostupňová zánětlivá odpověď s nízkým procentem stromatu) nebo GMS 2 (nízkostupňová zánětlivá odpověď s vysokým procentem stromatu).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří podstoupili radikální cystektomii pro svalově invazivní uroteliální karcinom.
- Léčeni v Jihoegyptském onkologickém institutu (SECI) mezi lety 2018 a 2024.
Kritéria pro vyloučení:
- Případy s neuroteliálními histologickými podtypy (např. čistý dlaždicobuněčný karcinom).
- Pacienti, kteří dostali neoadjuvantní chemoterapii nebo radioterapii.
- Případy s chybějícími nebo nedostupnými klinickými sledovacími údaji.
- Historie předchozího nebo současného maligního onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta svalově invazivního uroteliálního karcinomu
Tato kohorta se skládá z pacientů, kteří podstoupili radikální cystektomii pro svalově invazivní uroceliální karcinom v Jihoegyptském onkologickém institutu (SECI) v letech 2018 až 2024.
Pacienti jsou vyloučeni, pokud měli ne-uroceliální histologické podtypy, podstoupili neoadjuvantní chemoterapii nebo radioterapii, měli v anamnéze předchozí nebo současné malignity nebo nemají dostupná klinická data o sledování.
Archivované preparáty barvené hematoxylinem a eosinem (H&E) z této kohorty budou retrospektivně hodnoceny na morfologické a imunitně související parametry, konkrétně poměr tumor-stroma (TSR), tumor-infiltrující lymfocyty (TILs) a terciární lymfoidní struktury (TLS).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data radikální cystektomie do data úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až po dobu 72 měsíců (6 let).
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data radikální cystektomie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Toto měření bude použito k vyhodnocení prognostického významu parametrů mikroprostředí nádoru, včetně poměru nádor-stroma (TSR), tumor-infiltrating lymfocytů (TILs) a terciárních lymfoidních struktur (TLS).
|
Od data radikální cystektomie do data úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až po dobu 72 měsíců (6 let).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Onemocnění močového měchýře
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Terciární lymfoidní struktury
- Novotvary močového měchýře
- Karcinom, přechodná buňka
Další identifikační čísla studie
- MIBC Immune-Stromal Landscape
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .