Paesaggio Immuno-Stromale nel Carcinoma della Vescica Muscolo-Invasivo

Il carcinoma uroteliale è il tipo istologico predominante di cancro alla vescica, rappresentando circa il 90% dei casi. In Egitto, un cambiamento sostanziale nei modelli istopatologici è stato osservato negli ultimi decenni, con il carcinoma uroteliale che emerge come il sottotipo dominante rispetto al carcinoma a cellule squamose. L'esito clinico del cancro alla vescica è influenzato da fattori prognostici consolidati come lo stadio del tumore e il grado istologico. Tuttavia, questi parametri spesso non sono in grado di catturare pienamente l'eterogeneità biologica della malattia, limitando la loro capacità di prevedere accuratamente gli esiti dei singoli pazienti.

Questa limitazione ha stimolato l'interesse nell'identificare ulteriori marcatori prognostici all'interno del microambiente tumorale. I parametri morfologici e correlati all'immunità sono sempre più riconosciuti come indicatori preziosi dell'aggressività tumorale e della transizione epiteliale-mesenchimale.

Per indagare ciò, sarà eseguita una valutazione istopatologica sul vetrino rappresentativo per ogni paziente, caratterizzato dall'invasione più profonda, il grado tumorale più alto e la necrosi minima. Il grado tumorale e lo stadio patologico saranno determinati in base al sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8a edizione), e i sottotipi istologici saranno confermati secondo la classificazione 2022 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Ulteriori parametri da valutare includono la necrosi tumorale coagulativa, lo stato dei margini chirurgici, le metastasi linfonodali, l'invasione linfovascolare (LVI) e l'invasione perineurale (PNI).

Lo studio valuterà rigorosamente i seguenti parametri morfo-immuni:

• Rapporto Tumore-Stroma (TSR): Il TSR sarà valutato al fronte invasivo del tumore utilizzando un sistema di punteggio standardizzato. I tumori saranno classificati in due categorie: stroma-alto (> 50% componente stromale) e stroma-basso (≤ 50% componente stromale).
• Linfociti Infiltranti il Tumore (TILs): La densità dei TILs sarà valutata su sezioni colorate con ematossilina-eosina utilizzando il sistema di punteggio semi-quantitativo Klintrup-Mäkinen (KM). La risposta immunitaria sarà categorizzata in quattro gradi (0-3), che saranno ulteriormente stratificati in risposte immunitarie di basso grado (0-1) e alto grado (2-3).
• Strutture Linfoidi Terziarie (TLS): Le TLS saranno valutate istologicamente concentrandosi sul bordo invasivo del tumore. La valutazione si basa su tre parametri quantitativi: densità media, densità hotspot e diametro massimo.
• Punteggio del Microambiente di Glasgow (GMS): Questo strumento prognostico semplificato valuta il microambiente tumorale integrando il grado KM e il TSR per stratificare i pazienti in tre gruppi prognostici. La Scala di Grado GMS assegnerà i pazienti a GMS 0 (risposta infiammatoria di alto grado), GMS 1 (risposta infiammatoria di basso grado con bassa percentuale stromale) o GMS 2 (risposta infiammatoria di basso grado con alta percentuale stromale).