Иммуно-стромальный ландшафт при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря
Иммунно-стромальный ландшафт мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы мочевого пузыря: морфологическое гистопатологическое исследование
Рак мочевого пузыря представляет собой серьёзную глобальную проблему здравоохранения. Когда рак распространяется в мышечный слой мочевого пузыря (мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря), распространённым методом лечения является хирургическое удаление мочевого пузыря (радикальная цистэктомия). Однако даже после операции врачам может быть сложно точно предсказать, как будет прогрессировать заболевание у конкретного пациента, используя стандартные методы стадирования.
Это ретроспективное обсервационное исследование направлено на поиск более эффективных способов прогнозирования исходов у пациентов путём изучения микроокружения опухоли, то есть среды, непосредственно окружающей раковые клетки. В частности, исследователи изучают взаимосвязь между опухолевыми клетками, окружающей поддерживающей тканью (стромой) и естественными иммунными клетками пациента.
Исследование будет включать анализ существующих медицинских записей и архивных образцов опухолевой ткани как минимум от 100 пациентов, перенёсших радикальную цистэктомию в Южно-Египетском онкологическом институте в период с 2018 по 2024 год. Под микроскопом исследователи оценят три основных характеристики:
- Соотношение опухоль-строма (TSR): объём опухолевой ткани по сравнению с окружающей поддерживающей тканью.
- Опухолево-инфильтрирующие лимфоциты (TILs): количество иммунных клеток, которые проникли в опухоль для борьбы с ней.
- Третичные лимфоидные структуры (TLS): организованные скопления иммунных клеток, формирующиеся вблизи опухоли.
Анализируя эти характеристики, исследователи надеются определить, связаны ли определённые паттерны иммунных и поддерживающих клеток с более высокой или более низкой выживаемостью, такой как общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. Понимание этого иммунно-стромального ландшафта может привести к более персонализированной оценке рисков и улучшенным планам лечения для будущих пациентов с раком мочевого пузыря.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Уротелиальная карцинома является преобладающим гистологическим типом рака мочевого пузыря, составляя около 90% случаев. В Египте за последние десятилетия наблюдается значительный сдвиг в гистопатологических паттернах, причем уротелиальная карцинома становится доминирующим подтипом по сравнению с плоскоклеточной карциномой. Клинический исход рака мочевого пузыря зависит от установленных прогностических факторов, таких как стадия опухоли и гистологическая степень. Однако эти параметры часто не способны полностью отразить биологическую гетерогенность заболевания, что ограничивает их способность точно прогнозировать исходы у отдельных пациентов.
Это ограничение стимулировало интерес к выявлению дополнительных прогностических маркеров в микроокружении опухоли. Морфологические и иммуно-связанные параметры всё чаще признаются ценными индикаторами агрессивности опухоли и эпителиально-мезенхимального перехода.
Для исследования этого будет проведена гистопатологическая оценка на репрезентативном слайде для каждого пациента, демонстрирующем наиболее глубокую инвазию, наивысшую степень опухоли и минимальный некроз. Степень опухоли и патологическая стадия будут определяться на основе системы стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (8-е издание), а гистологические подтипы будут подтверждены в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года. Дополнительные параметры, которые будут оценены, включают коагуляционный опухолевый некроз, статус хирургических краев, метастазирование в лимфатические узлы, лимфоваскулярную инвазию (LVI) и периневральную инвазию (PNI).
Исследование будет строго оценивать следующие морфо-иммунные параметры:
- Соотношение опухоль-строма (TSR): TSR будет оцениваться на инвазивном фронте опухоли с использованием стандартизированной системы оценки. Опухоли будут классифицированы на две категории: стромы-высокие (> 50% стромального компонента) и стромы-низкие (≤ 50% стромального компонента).
- Опухоле-инфильтрирующие лимфоциты (TILs): Плотность TILs будет оцениваться на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), с использованием полуколичественной системы оценки Клинтруп-Мякинен (KM). Иммунный ответ будет классифицирован на четыре степени (0-3), которые далее будут стратифицированы на низкоградусный (0-1) и высокоградусный (2-3) иммунные ответы.
- Третичные лимфоидные структуры (TLS): TLS будут гистологически оценены с фокусом на инвазивном крае опухоли. Оценка основана на трех количественных параметрах: средняя плотность, плотность в горячих точках и максимальный диаметр.
- Оценка микроокружения Глазго (GMS): Этот упрощенный прогностический инструмент оценивает микроокружение опухоли, интегрируя степень KM и TSR для стратификации пациентов на три прогностические группы. Шкала градации GMS отнесет пациентов к GMS 0 (высокоградусный воспалительный ответ), GMS 1 (низкоградусный воспалительный ответ с низким процентом стромы) или GMS 2 (низкоградусный воспалительный ответ с высоким процентом стромы).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие радикальную цистэктомию по поводу мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы.
- Лечившиеся в Южноегипетском онкологическом институте (SECI) в период с 2018 по 2024 год.
Критерии исключения:
- Случаи с неуротелиальными гистологическими подтипами (например, чистая плоскоклеточная карцинома).
- Пациенты, получавшие неоадъювантную химиотерапию или лучевую терапию.
- Случаи с отсутствующими или недоступными данными клинического наблюдения.
- Наличие в анамнезе предшествующей или сопутствующей злокачественной опухоли.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта с мышечно-инвазивным уротелиальным раком
Эта когорта состоит из пациентов, перенесших радикальную цистэктомию по поводу мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы в Южно-Египетском онкологическом институте (SECI) в период с 2018 по 2024 год.
Пациенты исключаются, если у них были не-уротелиальные гистологические подтипы, они получали неоадъювантную химиотерапию или лучевую терапию, имели историю предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования или не имели доступных данных клинического наблюдения.
Архивированные окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) слайды из этой когорты будут ретроспективно оценены на предмет морфологических и иммуно-связанных параметров, а именно соотношения опухоль-строма (TSR), опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (TILs) и третичных лимфоидных структур (TLS).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты радикальной цистэктомии до даты смерти по любой причине, оценивается до 72 месяцев (6 лет).
|
Общая выживаемость определяется как промежуток времени с даты радикальной цистэктомии до даты смерти от любой причины.
Этот показатель будет использоваться для оценки прогностического значения параметров микроокружения опухоли, включая соотношение опухоль-строма (TSR), опухолево-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) и третичные лимфоидные структуры (TLS).
|
С даты радикальной цистэктомии до даты смерти по любой причине, оценивается до 72 месяцев (6 лет).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Урологические новообразования
- Карцинома
- Заболевания мочевого пузыря
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Третичные лимфоидные структуры
- Новообразования мочевого пузыря
- Карцинома, переходная клетка
Другие идентификационные номера исследования
- MIBC Immune-Stromal Landscape
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .