Immune-Stromal-Landschaft beim muskelinvasiven Blasenkrebs

Das Urothelkarzinom ist der vorherrschende histologische Typ des Blasenkrebses und macht etwa 90 % der Fälle aus. In Ägypten wurde in den letzten Jahrzehnten eine deutliche Verschiebung der histopathologischen Muster beobachtet, wobei das Urothelkarzinom gegenüber dem Plattenepithelkarzinom als dominanter Subtyp hervorgegangen ist. Das klinische Ergebnis von Blasenkrebs wird durch etablierte prognostische Faktoren wie Tumorsstadium und histologisches Grad beeinflusst. Diese Parameter können jedoch häufig die biologische Heterogenität der Erkrankung nicht vollständig erfassen, was ihre Fähigkeit einschränkt, das individuelle Patientenoutcome genau vorherzusagen.

Diese Einschränkung hat das Interesse an der Identifizierung zusätzlicher prognostischer Marker in der Tumormikroumgebung geweckt. Morphologische und immunbezogene Parameter werden zunehmend als wertvolle Indikatoren für Tumoraggressivität und epithelial-mesenchymale Transition anerkannt.

Um dies zu untersuchen, wird eine histopathologische Beurteilung an der repräsentativen Gewebeprobe jedes Patienten durchgeführt, die die tiefste Invasion, den höchsten Tumorgrad und minimale Nekrose aufweist. Tumorgrad und pathologisches Stadium werden basierend auf dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. Auflage) bestimmt, und histologische Subtypen werden gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2022 bestätigt. Weitere zu bewertende Parameter umfassen koagulative Tumornekrose, Status der Resektionsränder, Lymphknotenmetastasierung, lymphovaskuläre Invasion (LVI) und perineurale Invasion (PNI).

Die Studie wird streng die folgenden morpho-immunologischen Parameter auswerten:

• Tumor-Stroma-Verhältnis (TSR): Das TSR wird an der invasiven Tumorfront unter Verwendung eines standardisierten Bewertungssystems beurteilt. Tumore werden in zwei Kategorien eingeteilt: stroma-hoch (> 50 % Stromaanteil) und stroma-niedrig (≤ 50 % Stromaanteil).
• Tumor-inflitrierende Lymphozyten (TILs): Die Dichte der TILs wird an H&E-gefärbten Schnitten unter Verwendung des semiquantitativen Klintrup-Mäkinen (KM)-Bewertungssystems ausgewertet. Die Immunantwort wird in vier Grade (0-3) kategorisiert, die weiter in niedriggradige (0-1) und hochgradige (2-3) Immunantworten stratifiziert werden.
• Tertiäre lymphoide Strukturen (TLS): TLS werden histologisch mit Fokus auf die invasive Tumorfront bewertet. Die Bewertung basiert auf drei quantitativen Parametern: durchschnittliche Dichte, Hotspot-Dichte und maximaler Durchmesser.
• Glasgow Microenvironment Score (GMS): Dieses vereinfachte prognostische Werkzeug bewertet die Tumormikroumgebung durch Integration des KM-Grades und des TSR, um Patienten in drei prognostische Gruppen zu stratifizieren. Die GMS-Gradierungsskala ordnet Patienten GMS 0 (hochgradige Entzündungsreaktion), GMS 1 (niedriggradige Entzündungsreaktion mit niedrigem Stromaanteil) oder GMS 2 (niedriggradige Entzündungsreaktion mit hohem Stromaanteil) zu.