Krajobraz immunologiczno-zrębowy w mięśniakomózgowym raku pęcherza moczowego
Immuno-Stromalny Krajobraz Mięśniakoinwazyjnego Rak Pęcherza Moczowego Typu Urothelialnego: Morfologiczne Badanie Histopatologiczne
Rak pęcherza moczowego jest istotnym problemem zdrowotnym na całym świecie. Gdy nowotwór rozprzestrzenia się do warstwy mięśniowej pęcherza (inwazyjny rak pęcherza moczowego), powszechnym leczeniem jest chirurgiczne usunięcie pęcherza (radykalna cystektomia). Jednak nawet po operacji lekarzom może być trudno dokładnie przewidzieć, jak choroba u danego pacjenta będzie się rozwijać, stosując standardowe metody oceny stopnia zaawansowania.
To retrospektywne badanie obserwacyjne ma na celu znalezienie lepszych sposobów przewidywania wyników leczenia pacjentów poprzez badanie mikrośrodowiska guza, czyli środowiska bezpośrednio otaczającego komórki nowotworowe. W szczególności naukowcy badają związek między komórkami nowotworowymi, otaczającą tkanką podporową (stromą) a naturalnymi komórkami odpornościowymi pacjenta.
Badanie obejmie przegląd istniejącej dokumentacji medycznej i zarchiwizowanych próbek tkanek guza od co najmniej 100 pacjentów, którzy przeszli radykalną cystektomię w South Egypt Cancer Institute w latach 2018–2024. Pod mikroskopem naukowcy ocenią trzy główne cechy:
- Stosunek guza do podścieliska (TSR): Ilość tkanki nowotworowej w porównaniu do otaczającej tkanki podporowej.
- Limfocyty naciekające guz (TILs): Liczba komórek odpornościowych, które przeniknęły do guza, aby z nim walczyć.
- Trzeciorzędowe struktury limfoidalne (TLS): Zorganizowane skupiska komórek odpornościowych, które tworzą się w pobliżu guza.
Analizując te cechy, naukowcy mają nadzieję ustalić, czy określone wzorce komórek odpornościowych i podporowych są związane z lepszym lub gorszym wskaźnikiem przeżycia, takim jak całkowite przeżycie i przeżycie wolne od choroby. Zrozumienie tego krajobrazu immunologiczno-podścieliskowego może prowadzić do bardziej spersonalizowanej oceny ryzyka i lepszych planów leczenia dla przyszłych pacjentów z rakiem pęcherza moczowego.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rak urotelialny to dominujący typ histologiczny raka pęcherza moczowego, stanowiący około 90% przypadków. W Egipcie zaobserwowano znaczącą zmianę w histopatologicznych wzorcach w ciągu ostatnich dekad, przy czym rak urotelialny stał się dominującym podtypem, wypierając raka płaskonabłonkowego. Wynik kliniczny raka pęcherza moczowego jest kształtowany przez ustalone czynniki prognostyczne, takie jak stopień zaawansowania guza i stopień zróżnicowania histologicznego. Jednak parametry te często nie są w stanie w pełni uchwycić biologicznej heterogeniczności choroby, co ogranicza ich zdolność do dokładnego przewidywania indywidualnych wyników pacjentów.
To ograniczenie skłoniło do zainteresowania się identyfikacją dodatkowych markerów prognostycznych w mikrośrodowisku guza. Parametry morfologiczne i związane z układem odpornościowym są coraz częściej uznawane za wartościowe wskaźniki agresywności guza i przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego.
Aby to zbadać, ocena histopatologiczna zostanie przeprowadzona na reprezentatywnym szkiełku dla każdego pacjenta, przedstawiającym najgłębszą inwazję, najwyższy stopień złośliwości guza i minimalną martwicę. Stopień złośliwości guza i stopień zaawansowania patologicznego zostaną określone na podstawie systemu klasyfikacji American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. wydanie), a podtypy histologiczne zostaną potwierdzone zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 roku. Dodatkowe parametry, które będą oceniane, obejmują martwicę guza o typie skrzepowej, stan marginesów chirurgicznych, przerzuty do węzłów chłonnych, inwazję limfatyczno-naczyniową (LVI) i inwazję okołonerwową (PNI).
Badanie będzie ściśle oceniać następujące parametry morfo-immunologiczne:
- Stosunek Guz-Stroma (TSR): TSR będzie oceniany na froncie inwazyjnym guza przy użyciu ustandaryzowanego systemu punktacji. Guzy zostaną sklasyfikowane w dwóch kategoriach: stroma-wysoka (> 50% składnika stromalnego) i stroma-niska (≤ 50% składnika stromalnego).
- Limfocyty naciekające guz (TILs): Gęstość TILs będzie oceniana na przekrojach barwionych H&E przy użyciu półilościowego systemu punktacji Klintrup-Mäkinen (KM). Odpowiedź immunologiczna zostanie skategoryzowana w czterech stopniach (0-3), które zostaną dalej podzielone na odpowiedź immunologiczną niskiego stopnia (0-1) i wysokiego stopnia (2-3).
- Trzeciorzędowe struktury limfoidalne (TLS): TLS będą oceniane histologicznie ze skupieniem się na inwazyjnej krawędzi guza. Ocena opiera się na trzech parametrach ilościowych: średniej gęstości, gęstości w obszarze największego nagromadzenia (hotspot) i maksymalnej średnicy.
- Glasgow Microenvironment Score (GMS): To uproszczone narzędzie prognostyczne ocenia mikrośrodowisko guza poprzez integrację stopnia KM i TSR w celu stratyfikacji pacjentów na trzy grupy prognostyczne. Skala oceny GMS przypisze pacjentów do GMS 0 (wysokostopniowa odpowiedź zapalna), GMS 1 (niskostopniowa odpowiedź zapalna z niskim odsetkiem stromalnym) lub GMS 2 (niskostopniowa odpowiedź zapalna z wysokim odsetkiem stromalnym).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli radykalną cystektomię z powodu mięśniakoinwazyjnego raka urotelialnego.
- Leczeni w Południowoegipskim Instytucie Onkologicznym (SECI) w latach 2018–2024.
Kryteria wykluczenia:
- Przypadki z nieurotelialnymi podtypami histologicznymi (np. czysty rak płaskonabłonkowy).
- Pacjenci, którzy otrzymali neoadjuwantową chemioterapię lub radioterapię.
- Przypadki z brakującymi lub niedostępnymi danymi klinicznej obserwacji.
- Wywiad wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta mięśniakomózgowiowego raka urotelialnego
Ta kohorta obejmuje pacjentów, którzy przeszli radykalną cystektomię z powodu mięśniakoinwazyjnego raka urotelialnego w South Egypt Cancer Institute (SECI) w latach 2018–2024.
Pacjenci są wykluczeni, jeśli mieli nieurotelialne podtypy histologiczne, otrzymywali neoadjuwantową chemioterapię lub radioterapię, mieli w wywiadzie wcześniejszy lub współwystępujący nowotwór złośliwy lub brak dostępnych danych klinicznych z obserwacji. Zarchiwizowane preparaty barwione hematoksyliną i eozyną (H&E) z tej kohorty będą retrospektywnie oceniane pod kątem parametrów morfologicznych i związanych z układem odpornościowym, w szczególności stosunku guz–zrąb (TSR), naciekających guz limfocytów (TILs) oraz trzeciorzędowych struktur limfoidalnych (TLS). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od dnia radykalnej cystektomii do dnia zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 72 miesięcy (6 lat).
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty radykalnej cystektomii do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Wskaźnik ten będzie wykorzystany do oceny znaczenia prognostycznego parametrów mikrośrodowiska guza, w tym stosunku guz–zrąb (TSR), naciekających guz limfocytów (TILs) oraz trzeciorzędowych struktur limfatycznych (TLS).
|
Od dnia radykalnej cystektomii do dnia zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 72 miesięcy (6 lat).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Trzeciorzędowe struktury limfoidalne
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Rak, komórka przejściowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIBC Immune-Stromal Landscape
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .