Paisaje Inmuno-Estromal en el Cáncer de Vejiga Musculo-Invasivo

El carcinoma urotelial es el tipo histológico predominante de cáncer de vejiga, representando aproximadamente el 90% de los casos. En Egipto, se ha observado un cambio sustancial en los patrones histopatológicos durante las últimas décadas, con el carcinoma urotelial emergiendo como el subtipo dominante sobre el carcinoma de células escamosas. El resultado clínico del cáncer de vejiga está influenciado por factores pronósticos establecidos como el estadio del tumor y el grado histológico. Sin embargo, estos parámetros frecuentemente no logran capturar completamente la heterogeneidad biológica de la enfermedad, limitando su capacidad para predecir con precisión los resultados individuales de los pacientes.

Esta limitación ha impulsado el interés en identificar marcadores pronósticos adicionales dentro del microambiente tumoral. Los parámetros morfológicos e inmunológicos son cada vez más reconocidos como indicadores valiosos de la agresividad tumoral y la transición epitelio-mesenquimatosa.

Para investigar esto, se realizará una evaluación histopatológica en la lámina representativa de cada paciente que presente la invasión más profunda, el grado tumoral más alto y la necrosis mínima. El grado tumoral y el estadio patológico se determinarán basándose en el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC, 8ª edición), y los subtipos histológicos se confirmarán según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2022. Los parámetros adicionales a evaluar incluyen la necrosis tumoral coagulativa, el estado de los márgenes quirúrgicos, la metástasis en los ganglios linfáticos, la invasión linfovascular (ILV) y la invasión perineural (IPN).

El estudio evaluará estrictamente los siguientes parámetros morfo-inmunológicos:

• Relación Tumor-Estroma (RTE): La RTE se evaluará en el frente invasivo del tumor utilizando un sistema de puntuación estandarizado. Los tumores se clasificarán en dos categorías: estroma-alto (> 50% de componente estromal) y estroma-bajo (≤ 50% de componente estromal).
• Linfocitos Infiltrantes de Tumor (LIT): La densidad de LIT se evaluará en secciones teñidas con H&E utilizando el sistema de puntuación semicuantitativo Klintrup-Mäkinen (KM). La respuesta inmune se categorizará en cuatro grados (0-3), que se estratificarán además en respuestas inmunes de bajo grado (0-1) y de alto grado (2-3).
• Estructuras Linfoides Terciarias (ELT): Las ELT se evaluarán histológicamente centrándose en el borde invasivo del tumor. La evaluación se basa en tres parámetros cuantitativos: densidad promedio, densidad de punto caliente y diámetro máximo.
• Puntuación del Microambiente de Glasgow (GMS): Esta herramienta pronóstica simplificada evalúa el microambiente tumoral integrando el grado KM y la RTE para estratificar a los pacientes en tres grupos pronósticos. La Escala de Graduación GMS asignará a los pacientes a GMS 0 (respuesta inflamatoria de alto grado), GMS 1 (respuesta inflamatoria de bajo grado con bajo porcentaje estromal) o GMS 2 (respuesta inflamatoria de bajo grado con un alto porcentaje estromal).