Immuunistromaattinen maisema lihasinvasiivisessa virtsarakon syövässä
Immune-Stromal Landscape of Muscle-Invasive Urothelial Bladder Carcinoma: A Morphological Histopathological Study
Virtsarakon syöpä on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma. Kun syöpä leviää virtsarakon lihaskerrokseen (lihaskasvaimen tunkeutuva virtsarakon syöpä), yleinen hoitomuoto on virtsarakon kirurginen poistaminen (radikaali kystektomia). Kuitenkin jopa leikkauksen jälkeen lääkäreiden voi olla vaikeaa ennustaa tarkasti, kuinka yksittäisen potilaan sairaus etenee käyttämällä standardeja luokittelumenetelmiä.
Tämä retrospektiivinen havainnointitutkimus pyrkii löytämään parempia tapoja ennustaa potilaiden tuloksia tutkimalla kasvaimen mikroympäristöä, joka on syöpäsolujen välittömässä läheisyydessä oleva ympäristö. Tarkemmin sanottuna tutkijat tarkastelevat kasvaimen solujen, ympäröivän tukikudoksen (stroman) ja potilaan luontaisten immuunisolujen välistä suhdetta.
Tutkimus tarkastelee olemassa olevia lääketieteellisiä tietoja ja arkistoituja kasvaimen kudosnäytteitä vähintään 100 potilaalta, jotka ovat käyneet läpi radikaalin kystektomian Etelä-Egyptin syöpäinstituutissa vuosien 2018 ja 2024 välillä. Mikroskoopin alla tutkijat arvioivat kolme pääominaisuutta:
- Kasvaimen-Stroma-suhde (TSR): Kasvaimen kudoksen määrä verrattuna ympäröivään tukikudokseen.
- Kasvaimen tunkeutuvat lymfosyytit (TILs): Immuunisolujen määrä, jotka ovat siirtyneet kasvaimeen yrittäen taistella sitä vastaan.
- Tertiaariset lymfoidirakenteet (TLS): Organisoituneet immuunisoluryhmät, jotka muodostuvat kasvaimen läheisyydessä.
Analysoimalla näitä ominaisuuksia tutkijat toivovat voivansa määrittää, liittyvätkö tietyt immuuni- ja tukisolukuvioit parempaan tai huonompaan selviytymisasteeseen, kuten kokonaisselviytymiseen ja sairaudettomaan selviytymiseen. Tämän immuuni-stroma-alueen ymmärtäminen voi johtaa henkilökohtaisempiin riskinarviointeihin ja parempiin hoitosuunnitelmiin tuleville virtsarakon syöpäpotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Uroteliaalinen karsinooma on virtsarakon syövän vallitseva histologinen tyyppi, joka edustaa noin 90 % tapauksista. Egyptissä on viime vuosikymmeninä havaittu merkittävä muutos histopatologisissa kuvioissa, kun urotheelikarsinoomasta on tullut vallitseva alatyyppi litteäsolusyövän sijaan. Virtsarakon syövän kliininen lopputulos vaikuttaa vakiintuneisiin ennusteellisiin tekijöihin, kuten kasvaimen vaiheeseen ja histologiseen asteikkoon. Nämä parametrit eivät kuitenkaan usein pysty täysin heijastamaan sairauden biologista heterogeenisuutta, mikä rajoittaa niiden kykyä ennustaa tarkasti yksittäisten potilaiden lopputuloksia.
Tämä rajoitus on herättänyt kiinnostusta lisäennustetekijöiden tunnistamiseen kasvaimen mikroympäristössä. Morfologisia ja immuunijärjestelmään liittyviä parametreja pidetään yhä arvokkaampina indikaattoreina kasvaimen aggressiivisuudesta ja epiteelisen-mesenkymaalisen siirtymän ilmentymisestä.
Tutkiakseen tätä histopatologinen arviointi suoritetaan jokaisen potilaan edustavasta näytteestä, jossa on syvin tunkeutuminen, korkein kasvaimen aste ja minimaalinen nekroosi. Kasvaimen aste ja patologinen vaihe määritetään American Joint Committee on Cancer (AJCC) -luokitusjärjestelmän (8. painos) perusteella, ja histologiset alatypit vahvistetaan Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2022 luokituksen mukaisesti. Arvioitaviin lisäparametreihin kuuluvat koagulatiivinen kasvainnekroosi, leikkausreunan tila, imusolmukemetastaasi, lymfovasculaarinen tunkeutuminen (LVI) ja perineuraalinen tunkeutuminen (PNI).
Tutkimus arvioi tiukasti seuraavia morfo-immuuniparametreja:
- Tumori-stroma-suhde (TSR): TSR arvioidaan tunkeutuvan kasvaimen etureunassa standardoidulla pisteytysjärjestelmällä. Kasvaimet luokitellaan kahteen luokkaan: stroma-korkea (> 50 % stromakomponentti) ja stroma-matala (≤ 50 % stromakomponentti).
- Tumoriin tunkeutuvat lymfosyytit (TIL): TIL:ien tiheyttä arvioidaan H&E-värjätyissä leikkeissä puolikvantitatiivisella Klintrup-Mäkinen (KM) -pisteytysjärjestelmällä. Immuunivaste luokitellaan neljään asteeseen (0–3), jotka jaetaan edelleen matala-asteiseen (0–1) ja korkea-asteiseen (2–3) immuunivasteeseen.
- Tertiääriset lymfoidirakenteet (TLS): TLS:t arvioidaan histologisesti keskittyen kasvaimen tunkeutuvan reunaan. Arviointi perustuu kolmeen kvantitatiiviseen parametriin: keskimääräinen tiheys, hotspot-tiheys ja suurin halkaisija.
- Glasgowin mikroympäristöpisteet (GMS): Tämä yksinkertaistettu ennustetyökalu arvioi kasvaimen mikroympäristöä yhdistämällä KM-asteikon ja TSR:n potilaiden jakamiseksi kolmeen ennusteryhmään. GMS-luokitusasteikko jakaa potilaat GMS 0:aan (korkea-asteinen tulehdusvaste), GMS 1:een (matala-asteinen tulehdusvaste matalalla stromaprosentilla) tai GMS 2:een (matala-asteinen tulehdusvaste korkealla stromaprosentilla).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat käyneet läpi radikaalin kystektomian lihasinvasiivisen urotheelikarsinooman vuoksi.
- Hoidettu Etelä-Egyptin syöpäinstituutissa (SECI) vuosina 2018–2024.
Poissulkemiskriteerit:
- Tapaukset, joissa on ei-urotheeliset histologiset alatypit (esim. puhdas levyepiteelikarsinooma).
- Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttista kemoterapiaa tai sädehoitoa.
- Tapaukset, joissa puuttuu kliinisiä seurantatietoja tai niitä ei ole saatavilla.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvainhistoria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lihasinvasiivinen urotheelikarsinooma-kohortti
Tämä kohortti koostuu potilaista, jotka ovat käyneet läpi radikaalin kystektomian lihasinvasiivisen uroteliaalisen karsinooman vuoksi Etelä-Egyptin syöpäinstituutissa (SECI) vuosina 2018–2024.
Potilaita ei hyväksytä, jos heillä on ollut ei-uroteliaalinen histologinen alatyyppi, he ovat saaneet neoadjuvanttista kemoterapiaa tai sädehoitoa, heillä on ollut aiempaa tai samanaikaista maligniteettia tai heiltä puuttuu saatavilla olevia kliinisiä seurantatietoja.
Tämän kohortin arkistoituja hematoksiliini- ja eosiini (H&E)-väritettyjä preparaatteja arvioidaan retrospektiivisesti morfologisia ja immuunijärjestelmään liittyviä parametreja varten, erityisesti kasvain-stromasuhdetta (TSR), kasvainiin tunkeutuvia lymfosyyttejä (TILs) ja tertiäärisiä lymfoidirakenteita (TLS).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Radikaalisen kystektomian päivämäärästä kuolemanpäivämäärään mihin tahansa syystä, arvioituna 72 kuukauteen (6 vuotta) asti.
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajanjaksona radikaalin kystektomian päivämäärästä minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
Tätä mittaria käytetään arvioimaan kasvainmikroympäristön parametrien ennusteellista merkitystä, mukaan lukien kasvain-stromasuhteen (TSR), kasvainiin tunkeutuvien lymfosyyttien (TILs) ja tertiääristen lymfoidirakenteiden (TLS). |
Radikaalisen kystektomian päivämäärästä kuolemanpäivämäärään mihin tahansa syystä, arvioituna 72 kuukauteen (6 vuotta) asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Virtsarakon sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Tertiääriset lymfoidirakenteet
- Virtsarakon kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIBC Immune-Stromal Landscape
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .