Paisagem Imuno-Estromal no Cancro da Bexiga Músculo-Invasivo

O carcinoma urotelial é o tipo histológico predominante do cancro da bexiga, representando cerca de 90% dos casos. No Egito, observou-se uma mudança substancial nos padrões histopatológicos nas últimas décadas, com o carcinoma urotelial a emergir como o subtipo dominante em relação ao carcinoma de células escamosas. O resultado clínico do cancro da bexiga é influenciado por fatores prognósticos estabelecidos, como o estadio do tumor e o grau histológico. No entanto, estes parâmetros são frequentemente incapazes de captar totalmente a heterogeneidade biológica da doença, limitando a sua capacidade de prever com precisão os resultados individuais dos doentes.

Esta limitação despertou o interesse na identificação de marcadores prognósticos adicionais no microambiente tumoral. Os parâmetros morfológicos e relacionados com a imunidade são cada vez mais reconhecidos como indicadores valiosos da agressividade tumoral e da transição epitelial-mesenquimatosa.

Para investigar isto, será realizada uma avaliação histopatológica na lâmina representativa de cada doente, apresentando a invasão mais profunda, o grau tumoral mais elevado e a necrose mínima. O grau tumoral e o estadio patológico serão determinados com base no sistema de estadiamento da American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8.ª edição), e os subtipos histológicos serão confirmados de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2022. Os parâmetros adicionais a avaliar incluem a necrose tumoral coagulativa, o estado das margens cirúrgicas, a metastização ganglionar, a invasão linfovascular (LVI) e a invasão perineural (PNI).

O estudo avaliará rigorosamente os seguintes parâmetros morfo-imunes:

• Relação Tumor-Estroma (TSR): A TSR será avaliada na frente invasiva do tumor utilizando um sistema de pontuação padronizado. Os tumores serão classificados em duas categorias: estroma-alto (> 50% de componente estromal) e estroma-baixo (≤ 50% de componente estromal).
• Linfócitos Infiltrantes do Tumor (TILs): A densidade dos TILs será avaliada em secções coradas com H&E utilizando o sistema de pontuação semiquantitativo de Klintrup-Mäkinen (KM). A resposta imune será categorizada em quatro graus (0-3), que serão posteriormente estratificados em respostas imunes de baixo grau (0-1) e de alto grau (2-3).
• Estruturas Linfoides Terciárias (TLS): As TLSs serão avaliadas histologicamente com foco na borda invasiva do tumor. A avaliação baseia-se em três parâmetros quantitativos: densidade média, densidade do ponto quente e diâmetro máximo.
• Pontuação do Microambiente de Glasgow (GMS): Esta ferramenta prognóstica simplificada avalia o microambiente tumoral, integrando o grau KM e a TSR para estratificar os doentes em três grupos prognósticos. A Escala de Graduação GMS atribuirá os doentes a GMS 0 (resposta inflamatória de alto grau), GMS 1 (resposta inflamatória de baixo grau com baixa percentagem estromal) ou GMS 2 (resposta inflamatória de baixo grau com uma percentagem estromal elevada).