ANKTIVA Plus BCG oproti monoterapii BCG u participantů s BCG-naivním/BCG-exponovaným vysoce rizikovým neinvazivním karcinomem močového měchýře papilárního typu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
3. Histologické potvrzení NMIBC uroteliálního karcinomu HG podtypu (smíšené histologické nádory jsou povoleny, pokud je přechodný buněčný typ převládající histologií), včetně histologicky potvrzené přítomnosti pouze HG Ta nebo T1 papilárního onemocnění.
4. Žádný současný CIS při TURBT #1 během screeningu.
5. Vizuálně kompletní TURBT #1 dle zkoušejícího.

6. BCG-naivní onemocnění definované jako některé z následujících:

   1. Nepodstoupili předchozí intravezikální BCG; nebo
   2. Dříve dostávali BCG, ale přestali jej dostávat více než 3 roky před datem randomizace.
7. BCG-exponované onemocnění definované jako pacienti, kteří dostali alespoň 1 dávku BCG a nesplňují kritéria nereagování na BCG.
8. Souhlas s praktikováním účinné antikoncepce u žen ve fertilním věku a nesterilních mužů. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce až 1 rok po ukončení terapie a nesterilní muži musí souhlasit s používáním kondomu až 4 měsíce po léčbě. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomie, podvázání vejcovodů), 2 formy bariérových metod (např. kondom, pesar) používané se spermicidem a nitroděložní tělíska (IUD).
9. Dobrovolný písemný informovaný souhlas a autorizace podle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) a souhlas s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předpokládaná délka života < 2 roky.

2. Onemoczení nereagující na BCG definované jako:

   1. Perzistentní nebo rekurentní CIS (± rekurentní Ta/T1 onemocnění) do 12 měsíců od podání adekvátního BCG (alespoň 5 z 6 dávek úvodní indukční kúry plus buď alespoň 2 ze 3 dávek udržovací terapie, nebo alespoň 2 ze 6 dávek druhé indukční kúry); nebo
   2. Rekurentní high-grade Ta/T1 onemocnění do 6 měsíců od dokončení adekvátního BCG (alespoň 5 z 6 dávek úvodní indukční kúry plus buď alespoň 2 ze 3 dávek udržovací terapie, nebo alespoň 2 ze 6 dávek druhé indukční kúry); nebo
   3. T1 high-grade onemocnění při prvním hodnocení po samotné indukční BCG kúře (alespoň 5 z 6 dávek úvodní indukční kúry)
3. Infekce močových cest nebo retence moči.
4. Nesmí mít uroteliální karcinom nebo histologickou variantu na jakémkoli místě mimo močový měchýř (tj. uretra, ureter nebo renální pánev/kalichy). Ta/any T1/CIS horních močových cest (včetně renální pánve a ureteru) je povoleno, pokud bylo léčeno kompletní nefroureterektomií více než 24 měsíců před randomizací.
5. Přítomnost jakékoli anatomické charakteristiky močového měchýře nebo uretry (např. striktura uretry), která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit bezpečnému podání intravezikálního N-803 nebo BCG. Pacienti s nádory zahrnujícími prostatickou uretru u mužů budou vyloučeni.
6. Anamnéza klinicky významné polyurie se zaznamenaným 24hodinovým objemem moči větším než 4000 mililitrů (ml).
7. Trvalé katétry nejsou povoleny; intermitentní katetrizace je přijatelná.
8. Anamnéza nebo známky svalově invazivního, lokálně pokročilého, metastatického a/nebo extravezikálního karcinomu močového měchýře (včetně prostatické uretry); nebo jakéhokoli jiného karcinomu během posledních 5 let, který progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkami jsou adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, který podstoupil potenciálně kurativní terapii, nebo in situ karcinom děložního čípku; a adekvátně léčený karcinom stadia I nebo II nebo stabilní karcinom prostaty, u kterého je pacient v současné době v kompletní remisi a je pod aktivním dohledem.
9. Užívání hodnocených nebo komerčních protirakovinných látek nebo protirakovinných terapií jiných než podpůrná péče pro aktivní onemocnění do 28 dnů od zařazení.
10. Současné užívání jiných hodnocených látek.
11. Probíhající febrilní onemocnění, aktivní tuberkulóza, anamnéza hypotenze nebo anafylaktických reakcí.
12. Probíhající chronická systémová steroidní terapie (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
13. Těhotné a kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat používání lékařsky přijatelné metody antikoncepce před screeningem a souhlasit s jejím pokračováním během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo být chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů). Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které měly menarché a NEJSOU trvale sterilní nebo postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativního lékařského důvodu. Muži musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během studie po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
14. Jiná onemocnění nebo stavy, včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího vyloučily účastníka z účasti v této studii. To zahrnuje, ale není omezeno na závažné lékařské stavy nebo psychiatrické onemocnění, která by pravděpodobně narušovala účast ve studii.