ANKTIVA Plus BCG versus BCG-Monotherapie bei Teilnehmern mit BCG-naiv/BCG-exponiertem hochgradigem nicht-muskelinvasivem papillärem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alter ≥ 18 Jahre.<\/li>
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 2.<\/li>
3. Histologische Bestätigung eines NMIBC des Urothelkarzinoms-Subtyps HG (gemischte Histologien erlaubt, wenn die Übergangszell-Histologie die vorherrschende Histologie ist), einschließlich histologisch bestätigtem Vorliegen von HG-Ta- oder T1-papillärer Erkrankung allein.<\/li>
4. Kein gleichzeitiges CIS bei TURBT #1 während des Screenings.<\/li>
5. Visuell vollständige TURBT #1 nach Einschätzung des Prüfarztes.<\/li>

6. BCG-naive Erkrankung, definiert als entweder:<\/p>

   1. Keine vorherige intravesikale BCG erhalten; oder<\/li>
   2. Zuvor BCG erhalten, aber die Behandlung vor mehr als 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung abgebrochen.<\/li><\/ol><\/li>
   3. BCG-exponierte Erkrankung, definiert als Patienten, die mindestens eine Dosis BCG erhalten haben und die Kriterien für BCG-Unresponsiveness nicht erfüllen.<\/li>
   4. Zustimmung zur wirksamen Empfängnisverhütung für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und nicht sterilisierte Männer.
      Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie anzuwenden, und nicht sterilisierte männliche Teilnehmer müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden.
      Wirksame Empfängnisverhütung umfasst chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), 2 Formen von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) in Kombination mit Spermizid und Intrauterinpessaren (IUPs).<\/li>
   5. Freiwillige schriftliche Einwilligungserklärung und HIPAA-Autorisierung sowie Zustimmung zur Einhaltung aller protokollspezifischen Verfahren und Nachuntersuchungen.<\/li><\/ol>

      Ausschlusskriterien:<\/p>

      1. Lebenserwartung < 2 Jahre.<\/li>

      2. BCG-unresponsive Erkrankung, definiert als:<\/p>

         1. Persistierendes oder rezidivierendes CIS (± rezidivierende Ta\/T1-Erkrankung) innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer adäquaten BCG-Therapie (mindestens 5 von 6 Dosen einer initialen Induktionskur plus entweder mindestens 2 von 3 Dosen einer Erhaltungstherapie oder mindestens 2 von 6 Dosen einer zweiten Induktionskur); oder<\/li>
         2. Rezidivierende hochgradige Ta\/T1-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie (mindestens 5 von 6 Dosen einer initialen Induktionskur plus entweder mindestens 2 von 3 Dosen einer Erhaltungstherapie oder mindestens 2 von 6 Dosen einer zweiten Induktionskur); oder<\/li>
         3. T1-hochgradige Erkrankung bei der ersten Beurteilung nach einer alleinigen BCG-Induktionskur (mindestens 5 von 6 Dosen einer initialen Induktionskur).<\/li><\/ol><\/li>
         4. Harnwegsinfektion oder Harnverhalt.<\/li>
         5. Darf kein Urothelkarzinom oder histologische Variante an einer anderen Stelle außerhalb der Harnblase (d. h. Harnröhre, Harnleiter oder Nierenbecken\/Nierenkelche) gehabt haben.
            Ta\/andere T1\/CIS des oberen Harntrakts (einschließlich Nierenbecken und Harnleiter) ist zulässig, wenn es mehr als 24 Monate vor der Randomisierung durch eine vollständige Nephroureterektomie behandelt wurde.<\/li>
         6. Vorhandensein eines anatomischen Merkmals der Blase oder Harnröhre (z. B. Harnröhrenstriktur), das nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Verabreichung von intravesikalem N-803 oder BCG verhindern kann.
            Teilnehmer mit Tumoren der prostatischen Harnröhre bei Männern werden ausgeschlossen.<\/li>
         7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Polyurie mit dokumentierten 24-Stunden-Urinvolumina über 4000 Millilitern (ml).<\/li>
         8. Dauerkatheter sind nicht erlaubt; intermittierender Katheterismus ist jedoch akzeptabel.<\/li>
         9. Vorgeschichte oder Hinweise auf muskelinvasiven, lokal fortgeschrittenen, metastasierten und\/oder extravesikalen Blasenkrebs (einschließlich der prostatischen Harnröhre); oder jede andere Krebserkrankung in den letzten 5 Jahren, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
            Ausnahmen sind adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom; und adäquat behandeltes Stadium I- oder II-Karzinom oder stabiler Prostatakrebs, von dem der Teilnehmer derzeit in vollständiger Remission ist und unter aktiver Überwachung steht.<\/li>
         10. Erhalt von Prüfpräparaten oder kommerziellen Antikrebsmitteln oder Antikrebstherapien, die nicht der supportiven Therapie für aktive Erkrankungen dienen, innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme.<\/li>
         11. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate.<\/li>
         12. Gleichzeitige fieberhafte Erkrankung, aktive Tuberkulose, Vorgeschichte von Hypotonie oder anaphylaktischen Reaktionen.<\/li>
         13. Laufende chronische systemische Steroidtherapie erforderlich (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent).<\/li>
         14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
             Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen sich verpflichten, vor dem Screening eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und zustimmen, diese während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin anzuwenden, oder chirurgisch sterilisiert sein (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur).
             Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als jede Frau, die menarche hat und NICHT dauerhaft steril oder postmenopausal ist.
             Postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
             Männer müssen zustimmen, während der Studie für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.<\/li>
         15. Andere Erkrankungen oder Zustände, einschließlich Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
             Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, schwerwiegende medizinische Zustände oder psychiatrische Erkrankungen, die wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.<\/li><\/ol>