ANKTIVA Plus BCG Versus Monoterapia com BCG Em Participantes com Cancro da Bexiga Papilar Não Invasivo Muscular de Alto Grau, Ingénuos/Expostos a BCG

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Status de desempenho (Performance Status) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
3. Confirmação histológica de NMIBC do carcinoma urotelial subtipo HG (tumores de histologia mista permitidos se a histologia de células transicionais for a histologia predominante), incluindo presença histologicamente confirmada de doença papilar Ta ou T1 HG apenas.
4. Sem CIS concomitante na RTU #1 durante o rastreio.
5. RTU #1 visualmente completa de acordo com o Investigador.

6. Doença virgem de BCG, definida por qualquer uma das seguintes situações:

   1. Não recebeu BCG intravesical anterior; ou
   2. Recebeu BCG anteriormente, mas interrompeu há mais de 3 anos antes da data de randomização.
7. Doença exposta a BCG, definida como doentes que receberam pelo menos 1 dose de BCG e não cumprem os critérios de não resposta a BCG.
8. Concordância em praticar contraceção eficaz para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens não estéreis. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em utilizar contraceção eficaz até 1 ano após o término da terapêutica, e os participantes do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo até 4 meses após o tratamento. A contraceção eficaz inclui esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueação das trompas), 2 formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados com espermicida e dispositivos intrauterinos (DIUs).
9. Consentimento informado por escrito voluntário e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA) e concordância em cumprir todos os procedimentos especificados no protocolo e avaliações de acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

1. Esperança de vida < 2 anos.

2. Doença não respondedora a BCG, definida como:

   1. CIS persistente ou recorrente (± doença Ta/T1 recorrente) nos 12 meses após receber BCG adequado (pelo menos 5 de 6 doses de um ciclo de indução inicial e pelo menos 2 de 3 doses de terapêutica de manutenção ou pelo menos 2 de 6 doses de um segundo ciclo de indução); ou
   2. Doença Ta/T1 de alto grau recorrente nos 6 meses após a conclusão de BCG adequado (pelo menos 5 de 6 doses de um ciclo de indução inicial e pelo menos 2 de 3 doses de terapêutica de manutenção ou pelo menos 2 de 6 doses de um segundo ciclo de indução); ou
   3. Doença T1 de alto grau na primeira avaliação após um ciclo de indução de BCG isolado (pelo menos 5 de 6 doses de um ciclo de indução inicial)
3. Infeção do trato urinário ou retenção urinária.
4. Não deve ter tido carcinoma urotelial ou variante histológica em qualquer local fora da bexiga urinária (isto é, uretra, ureter ou pélvis renal/cálices). Doença Ta/qualquer T1/CIS do trato urinário superior (incluindo pélvis renal e ureter) é permitida se tratada com nefroureterectomia completa mais de 24 meses antes da randomização.
5. Presença de qualquer característica anatómica da bexiga ou uretra (por exemplo, estenose uretral) que, na opinião do Investigador, possa impedir a administração segura de N-803 ou BCG intravesical. Os participantes com tumores envolvendo a uretra prostática em homens serão excluídos.
6. História de poliúria clinicamente significativa com volumes urinários registados em 24 horas superiores a 4000 mililitros (mL).
7. Cateteres de permanência não são permitidos; no entanto, cateterismo intermitente é aceitável.
8. História ou evidência de cancro da bexiga músculo-invasivo, localmente avançado, metastático e/ou extravesical (incluindo a uretra prostática); ou qualquer outro cancro nos últimos 5 anos que esteja a progredir ou necessite de tratamento ativo. Exceções são cancro de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado que tenha sido submetido a terapêutica potencialmente curativa ou cancro do colo do útero in situ; e cancro em estádio I ou II adequadamente tratado ou cancro da próstata estável do qual o participante está atualmente em remissão completa e sob vigilância ativa.
9. Receber agentes anticancerígenos ou terapêuticas anticancerígenas experimentais ou comerciais que não sejam tratamentos de suporte para doença ativa nos 28 dias anteriores à inscrição.
10. Uso concomitante de outros agentes experimentais.
11. Doença febril concomitante, tuberculose ativa, história de hipotensão ou reações anafiláticas.
12. Necessidade de terapêutica crónica com esteróides sistémicos em curso (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente).
13. Mulheres grávidas ou a amamentar. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem aderir ao uso de um método de contraceção medicamente aceitável antes do rastreio e concordar em continuar o seu uso durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou ser esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueação das trompas). Mulheres com potencial para engravidar são definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que NÃO esteja permanentemente estéril ou na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa. Os homens devem concordar em usar métodos de barreira de contraceção durante o estudo por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
14. Outras doenças ou condições, incluindo anormalidades laboratoriais, que, na opinião do Investigador, excluiriam o participante de participar neste estudo. Isto inclui, mas não se limita a, condições médicas graves ou doença psiquiátrica suscetível de interferir com a participação no estudo.