Terapia ANKTIVA Plus BCG w porównaniu z monoterapią BCG u uczestników z rakiem brodawkowatym pęcherza moczowego wysokiego stopnia bez narażenia na BCG/narażonych na BCG w postaci nieinwazyjnej mięśniowo

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
3. Potwierdzenie histologiczne NMIBC raka urotelialnego podtypu HG (dopuszczalne są nowotwory o mieszanej histologii, jeśli dominującą histologią jest rak przejściowokomórkowy), w tym histologicznie potwierdzona obecność wyłącznie choroby brodawkowatej HG Ta lub T1.
4. Brak współistniejącego CIS podczas pierwszej TURBT w trakcie badania przesiewowego.
5. Wizualnie kompletna pierwsza TURBT według badacza.

6. Choroba nieleczona BCG, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

   1. Nie otrzymywano wcześniej dopęcherzowo BCG; lub
   2. Wcześniej otrzymywano BCG, ale zaprzestano podawania ponad 3 lata przed datą randomizacji.
7. Choroba z ekspozycją na BCG, zdefiniowana jako pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę BCG i nie spełniają kryteriów braku odpowiedzi na BCG.
8. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji u uczestniczek w wieku rozrodczym oraz niesterylnych mężczyzn. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu terapii, a niesterylni uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po leczeniu. Skuteczna antykoncepcja obejmuje sterylizację chirurgiczną (np. wazektomia, podwiązanie jajowodów), 2 formy metod barierowych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane z środkiem plemnikobójczym oraz wewnątrzmaciczne wkładki (IUD).
9. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda oraz autoryzacja zgodna z Ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) oraz zgoda na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i wizyt kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Oczekiwana długość życia < 2 lata.

2. Choroba bez odpowiedzi na BCG, zdefiniowana jako:

   1. Utrzymujący się lub nawracający CIS (± nawracająca choroba Ta/T1) w ciągu 12 miesięcy od otrzymania odpowiedniej dawki BCG (co najmniej 5 z 6 dawek początkowego kursu indukcyjnego plus co najmniej 2 z 3 dawek terapii podtrzymującej lub co najmniej 2 z 6 dawek drugiego kursu indukcyjnego); lub
   2. Nawracający wysoki stopień zaawansowania Ta/T1 w ciągu 6 miesięcy od zakończenia odpowiedniej dawki BCG (co najmniej 5 z 6 dawek początkowego kursu indukcyjnego plus co najmniej 2 z 3 dawek terapii podtrzymującej lub co najmniej 2 z 6 dawek drugiego kursu indukcyjnego); lub
   3. Choroba T1 wysokiego stopnia podczas pierwszej oceny po samym kursie indukcyjnym BCG (co najmniej 5 z 6 dawek początkowego kursu indukcyjnego).
3. Infekcja dróg moczowych lub zatrzymanie moczu.
4. Nie może występować rak urotelialny ani wariant histologiczny w żadnym miejscu poza pęcherzem moczowym (tj. cewka moczowa, moczowód lub miedniczka/kielichy nerkowe). Ta/any T1/CIS górnych dróg moczowych (w tym miedniczka nerkowa i moczowód) jest dopuszczalny, jeśli leczony całkowitą nefroureterektomią ponad 24 miesiące przed randomizacją.
5. Obecność jakiejkolwiek cechy anatomicznej pęcherza lub cewki moczowej (np. zwężenie cewki), która w opinii badacza może uniemożliwić bezpieczne podanie dopęcherzowe N-803 lub BCG. Pacjenci z guzami zajmującymi cewkę sterczową u mężczyzn zostaną wykluczeni.
6. Wywiad klinicznie istotnej wielomoczu z udokumentowaną 24-godzinną objętością moczu większą niż 4000 mililitrów (ml).
7. Stałe cewniki są niedozwolone; dopuszczalne jest jednak przerywane cewnikowanie.
8. Wywiad lub dowody na istnienie mięśniowo-inwazyjnego, miejscowo zaawansowanego, przerzutowego i/lub pozapęcherzowego raka pęcherza (w tym cewki sterczowej); lub jakiegokolwiek innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki stanowią odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub in situ rak szyjki macicy; oraz odpowiednio leczony rak w I lub II stopniu zaawansowania lub stabilny rak prostaty, z którego uczestnik jest obecnie w całkowitej remisji i pozostaje pod aktywnym nadzorem.
9. Otrzymywanie badanego lub komercyjnego leku przeciwnowotworowego lub terapii przeciwnowotworowej innej niż leczenie wspomagające dla aktywnej choroby w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
10. Jednoczesne stosowanie innych środków badanych.
11. Jednoczesna choroba gorączkowa, aktywna gruźlica, wywiad niedociśnienia lub reakcji anafilaktycznych.
12. Wymagana przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (> 10 mg prednizonu dziennie lub odpowiednik).
13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji przed badaniem przesiewowym i kontynuować jej stosowanie w trakcie badania oraz przez 30 dni po ostatniej dawce leku badanego, lub być jałowe chirurgicznie (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów). Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która NIE jest trwale bezpłodna ani po menopauzie. Stan po menopauzie definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowych metod antykoncepcji podczas trwania badania przez 90 dni po ostatniej dawce leku badanego.
14. Inne choroby lub stany, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza wykluczyłyby uczestnika z udziału w badaniu. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do, poważnych schorzeń lub chorób psychicznych, które mogą zakłócać udział w badaniu.