ANKTIVA Plus BCG Versus BCG in Monoterapia In Partecipanti Con Carcinoma Papillare della Vescica Non Muscolo-Invasivo di Alto Grado Naïve o Esposto a BCG

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Performance status secondo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
3. Conferma istologica di NMIBC del carcinoma uroteliale sottotipo HG (ammessi tumori a istologia mista se la componente a cellule transizionali è predominante), inclusa la presenza (confermata istologicamente) di sola malattia papillare HG Ta o T1.
4. Assenza di CIS concomitante alla TURBT #1 durante lo screening.
5. TURBT #1 macroscopicamente completa secondo lo sperimentatore.

6. Malattia naive al BCG, definita come una delle seguenti:

   1. Non hanno ricevuto BCG intravasicale in precedenza; oppure
   2. Hanno ricevuto BCG in precedenza ma ne hanno interrotto l'assunzione oltre 3 anni prima della data di randomizzazione.
7. Malattia esposta a BCG, definita come pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose di BCG e non soddisfano i criteri di non responsività al BCG.
8. Accordo a praticare una contraccezione efficace per le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i maschi non sterilizzati. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia, e i partecipanti maschi non sterilizzati devono accettare di usare il preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento. La contraccezione efficace include la sterilizzazione chirurgica (ad es., vasectomia, legatura delle tube), 2 forme di metodi barriera (ad es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, e dispositivi intrauterini (IUD).
9. Consenso informato scritto volontario e autorizzazione HIPAA e accordo a rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo e le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita < 2 anni.

2. Malattia non responsiva al BCG, definita come:

   1. CIS persistente o ricorrente (± malattia Ta/T1 ricorrente) entro 12 mesi dalla somministrazione di BCG adeguato (almeno 5 su 6 dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno 2 su 3 dosi di terapia di mantenimento o almeno 2 su 6 dosi di un secondo ciclo di induzione); oppure
   2. Malattia Ta/T1 di alto grado ricorrente entro 6 mesi dal completamento di BCG adeguato (almeno 5 su 6 dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno 2 su 3 dosi di terapia di mantenimento o almeno 2 su 6 dosi di un secondo ciclo di induzione); oppure
   3. Malattia T1 di alto grado alla prima valutazione dopo un ciclo di induzione con BCG da solo (almeno 5 su 6 dosi di un ciclo di induzione iniziale).
3. Infezione del tratto urinario o ritenzione urinaria.
4. Non deve aver avuto carcinoma uroteliale o variante istologica in alcuna sede al di fuori della vescica urinaria (cioè, uretra, uretere o pelvi/calici renali). È consentito Ta/qualsiasi T1/CIS del tratto urinario superiore (incluse pelvi renale e uretere) se trattato con nefroureterectomia completa più di 24 mesi prima della randomizzazione.
5. Presenza di qualsiasi caratteristica anatomica vescicale o uretrale (ad esempio, stenosi uretrale) che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire la sicura somministrazione di N-803 o BCG per via endovescicale. Saranno esclusi i partecipanti con tumori che coinvolgono l'uretra prostatica negli uomini.
6. Anamnesi di poliuria clinicamente significativa con volumi urinari delle 24 ore registrati superiori a 4000 millilitri (mL).
7. I cateteri a dimora non sono consentiti; tuttavia, il cateterismo intermittente è accettabile.
8. Anamnesi o evidenza di cancro alla vescica muscolo-invasivo, localmente avanzato, metastatico e/o extravescicale (inclusa l'uretra prostatica); o qualsiasi altro tumore negli ultimi 5 anni che è progressivo o richiede un trattamento attivo. Eccezioni sono il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato che ha ricevuto una terapia potenzialmente curativa o il carcinoma cervicale in situ; e il tumore in stadio I o II adeguatamente trattato o il cancro prostatico stabile per il quale il partecipante è attualmente in completa remissione ed è in sorveglianza attiva.
9. Ricezione di agenti antitumorali o terapie antitumorali sperimentali o commerciali, diverse dalle terapie di supporto per la malattia attiva, entro 28 giorni dall'arruolamento.
10. Uso concomitante di altri agenti sperimentali.
11. Malattia febbrile concomitante, tubercolosi attiva, anamnesi di ipotensione da reazioni anafilattiche.
12. Terapia steroidea sistemica cronica in corso necessaria (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente).
13. Donne in gravidanza e in allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono aderire all'uso di un metodo contraccettivo medicalmente accettabile prima dello screening e accettare di continuarne l'uso durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure essere sterilizzate chirurgicamente (ad es., isterectomia o legatura delle tube). Le donne in età fertile sono definite come qualsiasi femmina che ha avuto il menarca e che NON è permanentemente sterile o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa. I maschi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante lo studio per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
14. Altre malattie o condizioni, incluse anomalie di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore escluderebbero il partecipante dalla partecipazione a questo studio. Ciò include, ma non si limita a, gravi condizioni mediche o malattie psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.