АНКТИВА Плюс БЦЖ в сравнении с монотерапией БЦЖ у участников с никогда не получавшими БЦЖ / получавшими БЦЖ новообразованиями высокой степени злокачественности из немышечно-инвазивной папиллярной карциномы мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Статус по шкале ECOG от 0 до 2.
3. Гистологическое подтверждение NMIBC уротелиального рака подтипа HG (допускаются опухоли смешанной гистологии, если преобладает переходно-клеточная гистология), включая гистологически подтвержденное наличие только папиллярного заболевания HG Ta или T1.
4. Отсутствие сопутствующего CIS при TURBT #1 во время скрининга.
5. Визуально полное удаление опухоли при TURBT #1 по оценке исследователя.

6. Заболевание, не получавшее БЦЖ, определяется как одно из следующих:

   1. Пациент не получал предшествующей интравезикальной БЦЖ; или
   2. Ранее получал БЦЖ, но прекратил прием более чем за 3 года до даты рандомизации.
7. Заболевание, подвергшееся воздействию БЦЖ, определяется как пациенты, которые получили как минимум 1 дозу БЦЖ и не соответствуют критериям нечувствительности к БЦЖ.
8. Согласие на использование эффективной контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Участницы детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение 1 года после завершения терапии, а нестерильные участники мужского пола должны согласиться использовать презервативы в течение 4 месяцев после лечения. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), 2 формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму), используемые со спермицидом, и внутриматочные спирали (ВМС).
9. Добровольное письменное информированное согласие и авторизация в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA), а также согласие соблюдать все процедуры протокола и последующие оценки.

Критерии исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни < 2 лет.

2. Нечувствительная к БЦЖ болезнь, определяемая как:

   1. Устойчивый или рецидивирующий CIS (± рецидивирующее Ta/T1) в течение 12 месяцев после адекватного курса БЦЖ (по крайней мере, 5 из 6 доз начального курса индукции плюс либо по крайней мере 2 из 3 доз поддерживающей терапии, либо не менее 2 из 6 доз второго курса индукции); или
   2. Рецидивирующее high-grade Ta/T1 в течение 6 месяцев после завершения адекватной БЦЖ (по крайней мере, 5 из 6 доз начального курса индукции плюс либо по крайней мере 2 из 3 доз поддерживающей терапии, либо не менее 2 из 6 доз второго курса индукции); или
   3. T1 high-grade при первой оценке после курса индукции БЦЖ (не менее 5 из 6 доз начального курса индукции).
3. Инфекция мочевыводящих путей или задержка мочи.
4. У пациента не должно быть уротелиальной карциномы или гистологического варианта в каком-либо месте вне мочевого пузыря (то есть уретры, мочеточника или почечной лоханки/чашечек). Ta/любая T1/CIS верхних мочевыводящих путей (включая почечную лоханку и мочеточник) допускаются, если была проведена полная нефроуретерэктомия более чем за 24 месяца до рандомизации.
5. Наличие любых анатомических особенностей мочевого пузыря или уретры (например, стриктура уретры), которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному введению интравезикального N-803 или БЦЖ. Участники с опухолями, вовлекающими предстательный отдел уретры у мужчин, будут исключены.
6. Наличие в анамнезе клинически значимой полиурии с зарегистрированным суточным объемом мочи более 4000 миллилитров (мл).
7. Постоянные катетеры не допускаются; однако прерывистая катетеризация приемлема.
8. Наличие в анамнезе или признаки мышечно-инвазивного, местно-распространенного, метастатического и/или экстравезикального рака мочевого пузыря (включая предстательный отдел уретры); или любого другого рака в течение последних 5 лет, который прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, прошедший потенциально излечивающую терапию, или рак шейки матки in situ; и адекватно леченный рак I или II стадии или стабильный рак предстательной железы, от которого участник находится в полной ремиссии и находится под активным наблюдением.
9. Получение исследуемых или коммерческих противораковых агентов или противораковой терапии, отличной от поддерживающей терапии при активном заболевании, в течение 28 дней после включения.
10. Одновременное использование других исследуемых препаратов.
11. Сопутствующее лихорадочное заболевание, активный туберкулез, наличие в анамнезе гипотонии или анафилактических реакций.
12. Текущая постоянная системная стероидная терапия (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент).
13. Беременные и кормящие женщины. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и должны соблюдать медикаментозно приемлемый метод контроля рождаемости перед скринингом и согласиться продолжать его использование во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, или быть хирургически стерилизованными (например, гистерэктомия или перевязка маточных труб). Женщины детородного возраста определяются как любая женщина, у которой была менархе и которая НЕ является постоянно стерильной или в постменопаузе. Постменопауза определяется как 12 последовательных месяцев без менструации без альтернативной медицинской причины. Мужчины должны согласиться использовать барьерные методы контрацепции во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Другие заболевания или состояния, включая лабораторные аномалии, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в этом исследовании. Это включает, но не ограничивается серьезными медицинскими состояниями или психиатрическими заболеваниями, которые могут помешать участию в исследовании.