Pupočníkové mezenchymální kmenové buňky (UC-MSC) v léčbě primární ovariální insuficience (HS_SW01)
Klinická studie fáze I/II s injekcí buněk HS_SW01 pro léčbu primární ovariální insuficience
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost injekce lidských mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku (injekce buněk HS_SW01) u pacientek s primární ovariální insuficiencí (POI).
Účastnice budou požádány o podepsání formuláře informovaného souhlasu a budou zařazeny do studie až po absolvování série testů a splnění kritérií pro zařazení a vyloučení podle protokolu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost injekce lidských mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku (injekce HS_SW01) u pacientek s primárním ovariálním selháním (POI).
Účastnice budou muset podepsat informovaný souhlas a budou do studie zařazeny až po provedení série testů a splnění kritérií pro zařazení a vyloučení podle protokolu.
Tato studie se skládá z fáze I s eskalací dávky a fáze II s rozšířením dávky. Fáze I je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, ve které všechny účastnice dostávají základní léčbu plus jednu intravenózní infuzi injekce HS_SW01 buněk (1,0×10^6 buněk/kg, 2,0×10^6 buněk/kg, 3,0×10^6 buněk/kg) nebo placebo, s 4-7 účastnicemi v každé dávkové skupině. Používá se design eskalace dávky "3+3" k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity ve všech třech dávkových skupinách. Ve fázi II bude optimální biologická dávka (OBD) identifikovaná z eskalační studie fáze I sloužit jako doporučená dávka pro fázi II (RP2D) k předběžnému posouzení účinnosti při pokračujícím monitorování bezpečnosti, což poskytne základ pro následné klinické studie.
Způsobilými účastnicemi jsou pacientky s POI ve věku ≥18 až <40 let, které splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií vyloučení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
- Věk ≥18 až <40 let, s oligomenoreou nebo amenoreou >4 měsíce;
- Sérový bazální FSH >25 U/l (nejméně dvě měření, interval >4 týdny);
- Léčeni stabilní standardní terapií POI, např. ≥3 měsíce standardizované hormonální substituční terapie (HRT) se stabilními hladinami hormonů;
- Bez požadavku na plodnost a dodržování přísné antikoncepce.
Kritéria pro vyloučení:
- Osoby s plánem na otěhotnění nebo těhotné.
- Genetické poruchy, chromozomální abnormality nebo genetické defekty známé jako příčina předčasného ovariálního selhání (POI).
- Endokrinní poruchy ovlivňující funkci vaječníků, včetně syndromu polycystických ovarií, hyperprolaktinémie, hyperandrogenismu, diabetes mellitus a abnormalit štítné žlázy nebo nadledvin.
- Přítomnost nádorů prsu, dělohy nebo vaječníků; známé nebo suspektní malignity závislé na pohlavních hormonech; nebo jakékoli jiné benigní či maligní nádory.
- Primární amenorea.
- Malformace dělohy.
- Iatrogenní nebo léky vyvolané ovariální selhání.
- Nekontrolovaný akutní nebo chronický gynekologický zánět (včetně endometritidy atd.).
- Bilaterální tloušťka endometria ≥8 mm po operaci středně těžkých až těžkých intrauterinních adhezí.
- Komplikace s endometriózou.
- Závažné funkční poškození hlavních orgánů nebo poruchy srážlivosti.
- Aktivní venózní nebo arteriální tromboembolické onemocnění v posledních 6 měsících.
- Závažné selhání jater nebo ledvin atd.
- Očkování živými nebo oslabenými vakcínami do 2 měsíců před zařazením.
- Předchozí léčba mezenchymálními kmenovými buňkami méně než 3 měsíce před zařazením.
- Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mm Hg).
- Jakýkoli z následujících stavů do 3 měsíců před zařazením:
- velké trauma nebo velký chirurgický zákrok (včetně operace kloubů) nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka nepřijatelné riziko;
- podstoupil(a) plazmaferézu nebo extrakorporální fotoferézu;
- účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou
intravenózní aplikace mezenchymálních kmenových buněk
|
Jedna dávka 1×10^6 buněk/kg injekce buněk HS_SW01 bude podána intravenózní infuzí.
Jedna dávka 2×10^6 buněk/kg HS_SW01 bude podána formou intravenózní infuze.
Jedna dávka 3×10^6 buněk/kg buněčné injekce HS_SW01 bude podána intravenózní infuzí.
|
|
Experimentální: Středně dávková skupina
intravenózní injekce mezenchymálních kmenových buněk
|
Jedna dávka 1×10^6 buněk/kg injekce buněk HS_SW01 bude podána intravenózní infuzí.
Jedna dávka 2×10^6 buněk/kg HS_SW01 bude podána formou intravenózní infuze.
Jedna dávka 3×10^6 buněk/kg buněčné injekce HS_SW01 bude podána intravenózní infuzí.
|
|
Experimentální: Skupina s vysokou dávkou
intravenózní injekce mezenchymálních kmenových buněk
|
Jedna dávka 1×10^6 buněk/kg injekce buněk HS_SW01 bude podána intravenózní infuzí.
Jedna dávka 2×10^6 buněk/kg HS_SW01 bude podána formou intravenózní infuze.
Jedna dávka 3×10^6 buněk/kg buněčné injekce HS_SW01 bude podána intravenózní infuzí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt DLT
Časové okno: Do 28 dnů
|
Výskyt dávkově limitujících toxicit (DLT) do 28 dnů po podání studijního léčiva.
|
Do 28 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladiny anti-Müllerian hormonu (AMH) v séru od výchozí hodnoty.
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Zhodnotit hladinu AMH v séru odběrem krve na začátku a ve 4., 12. a 24. týdnu po podání k posouzení změn hladiny anti-Müllerova hormonu (AMH) v séru oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Změny hladiny folikulostimulačního hormonu (FSH) v séru oproti výchozím hodnotám.
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Zhodnoťte sérovou hladinu FSH odběrem krve na začátku a ve 4., 12. a 24. týdnu po podání, aby se posoudily změny sérové hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Změny hladiny luteinizačního hormonu (LH) v séru od výchozí hodnoty.
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 24
|
Vyhodnotit hladinu LH v séru odběrem krve na začátku a ve 4., 12. a 24. týdnu po podání, aby se posoudily změny hladiny luteinizačního hormonu (LH) v séru oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 24
|
|
Změny hladiny estradiolu (E2) v séru oproti výchozím hodnotám.
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Vyhodnotit hladinu E2 v séru odběrem krve na začátku studie a ve 4., 12. a 24. týdnu po podání za účelem posouzení změn hladiny estradiolu (E2) v séru oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Změny počtu antralních folikulů (AFC) oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Vyhodnotit počítání antrálních folikulů (AFC) sonografií na začátku a ve 4. týdnu, 12. týdnu a 24. týdnu po podání k posouzení změn počtu antrálních folikulů (AFC) od výchozí hodnoty .
|
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Změny objemu vaječníků (OV) od počátečního stavu.
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
Zhodnoťte objem vaječníků (OV) sonograficky na začátku studie a ve 4., 12. a 24. týdnu po podání, abyste posoudili změny objemu vaječníků (OV) oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden, 24. týden
|
|
Změny ukazatelů menstruační funkce oproti výchozímu stavu.
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Indikátory menstruační funkce budou zaznamenány pomocí pacientských deníků nebo dotazníků při návštěvě za účelem hodnocení obnovení menstruace po léčbě. Formulář zahrnuje datum začátku menstruace, délku menstruace (ve dnech), pravidelnost menstruace (pravidelná/nepravidelná; pravidelná definována jako kolísání cyklu ≤7 dní) a související příznaky (dysmenorea/jiné, s popisnými poznámkami). Menstruační krevní ztráta bude hodnocena pomocí Obrazové škály hodnocení krevní ztráty (PBAC), která zaznamenává pro každý menstruační cyklus typ a počet denně použitých hygienických pomůcek, frekvenci sraženin prošlých do toalety a celkovou menstruační krevní ztrátu (v mL). Obnovení menstruační funkce je definováno jako splnění všech následujících kritérií: (1) Alespoň dva po sobě jdoucí cykly menstruačního krvácení po ukončení léčby; (2) Délka cyklu obnovena na 21-35 dní; (3) Menstruační objem krve se vrátil na úroveň před onemocněním ve srovnání s vlastním výchozím stavem pacientky. |
Až do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HS_SW01-POI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .