Navelstreng Mesenchymale Stamcellen (UC-MSC) bij de Behandeling van Primaire Ovariuminsufficiëntie (HS_SW01)
Een fase I/Ⅱ klinische trial voor HS_SW01 celinjectie bij de behandeling van primaire ovariële insufficiëntie
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van injectie met menselijke navelstreng mesenchymale stamcellen (HS_SW01-cellen) bij patiënten met primaire ovariële insufficiëntie (POI).
Deelnemers moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en worden alleen aan de studie toegewezen en ingeschreven nadat zij een reeks tests hebben ondergaan en voldoen aan de in- en exclusiecriteria van het protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze klinische proef is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van injectie van menselijke navelstreng-mesenchymale stamcellen (HS_SW01 cellen injectie) bij patiënten met primaire ovariële insufficiëntie (POI).
Deelnemers moeten het toestemmingsformulier ondertekenen en worden alleen toegewezen aan de studie en ingeschreven na het ondergaan van een reeks tests en te voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria van het protocol.
Deze proef bestaat uit een Fase I dosis-escalatiefase en een Fase II dosis-expansiefase. Fase I is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp waarin alle deelnemers achtergrondtherapie krijgen plus een enkele intraveneuze infusie van HS_SW01 cellen injectie (1,0×10^6 cellen/kg, 2,0×10^6 cellen/kg, 3,0×10^6 cellen/kg) of placebo, met 4-7 deelnemers per dosisgroep. Een "3+3" dosis-escalatieontwerp wordt gebruikt om veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteitover de drie dosisgroepen te evalueren. In Fase II zal de optimale biologische dosis (OBD) die is geïdentificeerd uit de Fase I escalatiestudie dienen als de aanbevolen Fase II dosis (RP2D) om de werkzaamheid voorlopig te beoordelen terwijl de veiligheidsmonitoring wordt voortgezet, wat een basis vormt voor volgende klinische proeven.
In aanmerking komende deelnemers zijn patiënten met POI van ≥18 tot <40 jaar die voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:<\/p>
- Het vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier;<\/li>
- Leeftijd \u226518 tot <40 jaar, met oligomenorroe of amenorroe >4 maanden;<\/li>
- Serum basis-FSH >25 U\/L (minstens twee metingen, interval >4 weken);<\/li>
- Stabiele standaardbehandeling voor POI hebben ontvangen, zoals \u22653 maanden gestandaardiseerde hormoonvervangingstherapie (HRT) met stabiele hormoonspiegels;<\/li>
- Geen vruchtbaarheidswens en naleving van strikte anticonceptie.<\/li><\/ol>
Exclusiecriteria:<\/p>
- Personen met kinderwens of die zwanger zijn.<\/li>
- Genetische aandoeningen, chromosomale afwijkingen of genetische defecten waarvan bekend is dat ze premature ovariële insufficiëntie (POI) veroorzaken.<\/li>
- Endocriene aandoeningen die de ovariële functie beïnvloeden, waaronder polycysteus ovariumsyndroom, hyperprolactinemie, hyperandrogenisme, diabetes mellitus en afwijkingen van de schildklier- of bijnierfunctie.<\/li>
- Aanwezigheid van borst-, baarmoeder- of ovariumtumoren; bekende of vermoede seks-hormoonafhankelijke maligniteiten; of andere goedaardige of kwaadaardige tumoren.<\/li>
- Primaire amenorroe.<\/li>
- Baarmoedermisvormingen.<\/li>
- Iatrogene of door medicatie veroorzaakte ovariële insufficiëntie.<\/li>
- Ongecontroleerde acute of chronische gynaecologische ontsteking (waaronder endometritis, etc.).<\/li>
- Bilaterale endometriumdikte \u22648 mm na matige tot ernstige intra-uteriene adhesie chirurgie.<\/li>
- Gecompliceerd met endometriose.<\/li>
- Ernstige functionele beperking van belangrijke organen of stollingsstoornissen.<\/li>
- Actieve veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte in de afgelopen 6 maanden.<\/li>
- Ernstige lever- of nierinsufficiëntie, etc.<\/li>
- Vaccinatie met levende of verzwakt-levende vaccins binnen 2 maanden voor inschrijving.<\/li>
- Eerdere behandeling met mesenchymale stamcellen minder dan 3 maanden voor inschrijving.<\/li>
- Ongecontroleerde hypertensie (>150\/100 mmHg).<\/li>
Een van de volgende aandoeningen binnen 3 maanden voor inschrijving:<\/p>
- Ernstig trauma of grote ingreep (waaronder gewrichtschirurgie), of verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksperiode, die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer vormt;<\/li>
- Ontvangst van plasmaferese of extracorporale fotothermes;<\/li>
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie.<\/li><\/ol><\/li><\/ol>
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosisgroep
intraveneus MSCs injecteren
|
Er wordt een eenmalige dosis van 1×10^6 cellen/kg HS_SW01-cellen toegediend via intraveneuze infusie.
Een enkele dosis van 2×10^6 cellen/kg van HS_SW01-celinjectie wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Een enkelvoudige dosis van 3×10^6 cellen/kg van HS_SW01-cellen wordt toegediend via intraveneuze infusie.
|
|
Experimenteel: Middelgrote dosis groep
intraveneus injecteren van mesenchymale stamcellen
|
Er wordt een eenmalige dosis van 1×10^6 cellen/kg HS_SW01-cellen toegediend via intraveneuze infusie.
Een enkele dosis van 2×10^6 cellen/kg van HS_SW01-celinjectie wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Een enkelvoudige dosis van 3×10^6 cellen/kg van HS_SW01-cellen wordt toegediend via intraveneuze infusie.
|
|
Experimenteel: Hoge dosisgroep
intraveneus MSCs injecteren
|
Er wordt een eenmalige dosis van 1×10^6 cellen/kg HS_SW01-cellen toegediend via intraveneuze infusie.
Een enkele dosis van 2×10^6 cellen/kg van HS_SW01-celinjectie wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Een enkelvoudige dosis van 3×10^6 cellen/kg van HS_SW01-cellen wordt toegediend via intraveneuze infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van DLT
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksmedicijn.
|
Binnen 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van het serum Anti-Mülleriaans hormoon (AMH) gehalte ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Beoordeel de AMH-serumspiegel door bloedafname bij baseline en in week 4, week 12 en week 24 na toediening om veranderingen van de Anti-Müller-hormoon (AMH)-serumspiegel ten opzichte van baseline te beoordelen.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Veranderingen van het Follikelstimulerend hormoon (FSH) serum niveau ten opzichte van de uitgangssituatie.
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Evalueer het FSH-serumniveau door bloedafname bij baseline en in week 4, week 12 en week 24 na toediening om veranderingen van het follikelstimulerend hormoon (FSH)-serumniveau ten opzichte van baseline te beoordelen.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Veranderingen van het luteïniserend hormoon (LH) serumgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Beoordeel het LH-serumgehalte door bloedafname bij aanvang en na 4 weken, 12 weken en 24 weken na toediening om veranderingen van het luteïniserend hormoon (LH)-serumgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Verandering van het oestradiol (E2) serumgehalte ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Evaluate the E2 serum level by blood sampling at baseline and at Week 4, Week 12 and Week 24 after administration to assess changes of the Estradiol (E2) serum level from baseline.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Veranderingen van de Antral Follicle Counting (AFC) ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 12, week 24
|
Beoordeel de Antrale Follikel Telling (AFC) door middel van echografie bij aanvang en in Week 4, Week 12 en Week 24 na toediening om veranderingen van de Antrale Follikel Telling (AFC) ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
|
Baseline, week 4, week 12, week 24
|
|
Veranderingen van het ovariële volume (OV) ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Beoordeel het ovariumvolume (OV) echografisch bij aanvang en in week 4, week 12 en week 24 na toediening om veranderingen van het ovariumvolume (OV) ten opzichte van de uitgangswaarde te bepalen.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Veranderingen van de menstruatiefunctie-indicatoren vanaf baseline.
Tijdsspanne: Tot en met week 24
|
De indicatoren van menstruatiefunctie worden geregistreerd via patiëntdagboeken of bezoekvragenlijsten om het herstel van de menstruatie na behandeling te evalueren. Het formulier bevat de datum van het begin van de menstruatie, de duur van de menstruatie (in dagen), de regelmaat van de menstruatie (regelmatig/onregelmatig; regelmatig gedefinieerd als een cyclusfluctuatie ≤7 dagen), en bijbehorende symptomen (dysmenorroe/anders, met beschrijvende aantekeningen).Menstruatiebloedverlies wordt beoordeeld met behulp van de Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC), die voor elke menstruatiecyclus het type en aantal dagelijks gebruikte hygiëneproducten, de frequentie van stolsels die in het toilet terechtkomen en het totale menstruatiebloedverlies (in ml) registreert. Herstel van de menstruatiefunctie wordt gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria: (1) Ten minste twee opeenvolgende cycli van menstruatiebloeding na stopzetting van de behandeling;(2) Cycluslengte hersteld tot 21-35 dagen;(3) Menstruatiebloedvolume teruggebracht tot het niveau van vóór de ziekte in vergelijking met de eigen uitgangswaarde van de proefpersoon. |
Tot en met week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HS_SW01-POI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .