Células Estaminais Mesenquimais do Cordão Umbilical (UC-MSC) no Tratamento da Insuficiência Ovariana Primária (HS_SW01)
Um Ensaio Clínico de Fase I/\u2161 para Injeção de Células HS_SW01 no Tratamento de Insuficiência Ovariana Primária
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de células estaminais mesenquimais do cordão umbilical humano (injeção de células HS_SW01) em pacientes com Insuficiência Ovariana Primária (IOP).
Os participantes serão obrigados a assinar o formulário de consentimento informado e só serão atribuídos ao estudo e inscritos após serem submetidos a uma série de testes e cumprirem os critérios de inclusão e exclusão do protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de células estaminais mesenquimais do cordão umbilical humano (injeção de células HS_SW01) em doentes com Insuficiência Ovariana Primária (POI).
Os participantes terão de assinar o formulário de consentimento informado e só serão designados para o estudo e inscritos após realizarem uma série de testes e cumprirem os critérios de inclusão e exclusão do protocolo.
Este ensaio consiste num estágio de escalonamento de dose de Fase I e num estágio de expansão de dose de Fase II. A Fase I é um desenho randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, no qual todos os participantes recebem terapia de base mais uma única perfusão intravenosa de injeção de células HS_SW01 (1,0×10^6 células/kg, 2,0×10^6 células/kg, 3,0×10^6 células/kg) ou placebo, com 4-7 participantes por grupo de dose. É utilizado um desenho de escalonamento de dose "3+3" para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade nos três grupos de dose. Na Fase II, a dose biológica ótima (OBD) identificada no estudo de escalonamento da Fase I servirá como a dose recomendada da Fase II (RP2D) para avaliar preliminarmente a eficácia, enquanto continua a monitorização da segurança, fornecendo uma base para ensaios clínicos subsequentes.
Os participantes elegíveis são doentes com POI com idade ≥18 a <40 anos que cumpram todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado;
- Idade ≥18 a <40 anos, com oligomenorreia ou amenorreia >4 meses;
- FSH sérico basal >25 U/L (pelo menos duas medições, intervalo >4 semanas);
- Ter recebido tratamento padrão estável para POI, como ≥3 meses de terapia hormonal substitutiva (THS) padronizada com níveis hormonais estáveis;
- Sem necessidade de fertilidade e adesão a contraceção rigorosa.
Critérios de Exclusão:
- Indivíduos com planos de engravidar ou aquelas que estejam grávidas.
- Doenças genéticas, anomalias cromossómicas ou defeitos genéticos conhecidos por causar insuficiência ovárica prematura (POI).
- Doenças endócrinas que afetam a função ovárica, incluindo síndrome do ovário poliquístico, hiperprolactinemia, hiperandrogenismo, diabetes mellitus e anomalias da função tiroideia ou adrenal.
- Presença de tumores da mama, útero ou ovários; neoplasias malignas dependentes de hormonas sexuais conhecidas ou suspeitas; ou quaisquer outros tumores benignos ou malignos.
- Amenorreia primária.
- Malformações uterinas.
- Insuficiência ovárica iatrogénica ou induzida por fármacos.
- Inflamação ginecológica aguda ou crónica não controlada (incluindo endometrite, etc.).
- Espessura endometrial bilateral ≥8 mm após cirurgia de aderências intrauterinas moderadas a graves.
- Complicação com endometriose.
- Compromisso funcional grave de órgãos principais ou distúrbios da coagulação.
- Doença tromboembólica venosa ou arterial ativa nos últimos 6 meses.
- Insuficiência hepática ou renal grave, etc.
- Vacinação com vacinas vivas ou vivas atenuadas nos 2 meses anteriores ao recrutamento.
- Tratamento prévio com células estaminais mesenquimais menos de 3 meses antes do recrutamento.
- Hipertensão não controlada (>150/100 mmHg).
Qualquer uma das seguintes condições nos 3 meses anteriores ao recrutamento:
- Trauma major ou cirurgia major (incluindo cirurgia articular), ou necessidade prevista de cirurgia major durante o período de estudo, que, na opinião do investigador, represente risco inaceitável para a participante;
- Receção de plasmaferese ou fotoferese extracorporal;
- Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de dose baixa
injetar MSCs por via intravenosa
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Uma dose única de 1×10^6 células/kg de injeção de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
Uma única dose de 2×10^6 células/kg de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
Uma dose única de 3×10^6 células/kg da injeção de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
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Experimental: Grupo de dose média
injeção intravenosa de MSCs
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Uma dose única de 1×10^6 células/kg de injeção de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
Uma única dose de 2×10^6 células/kg de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
Uma dose única de 3×10^6 células/kg da injeção de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
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Experimental: Grupo de dose elevada
injeção intravenosa de MSC
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Uma dose única de 1×10^6 células/kg de injeção de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
Uma única dose de 2×10^6 células/kg de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
Uma dose única de 3×10^6 células/kg da injeção de células HS_SW01 será administrada por infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de DLT
Prazo: Dentro de 28 Dias
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT) dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
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Dentro de 28 Dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do nível sérico do Hormônio Anti-Mülleriano (AMH) a partir da linha de base.
Prazo: Basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Avaliar o nível sérico de AMH por colheita de sangue no início do estudo e nas Semanas 4, 12 e 24 após a administração para avaliar as alterações do nível sérico da hormona anti-Mülleriana (AMH) em relação ao valor basal.
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Basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Changes of the Follicle Stimulating Hormone (FSH) serum level from baseline.
Prazo: Basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Avaliar o nível sérico de FSH através de colheita de sangue no início e nas Semanas 4, 12 e 24 após a administração para avaliar alterações do nível sérico da Hormona Folículo-Estimulante (FSH) a partir do início.
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Basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Alterações do nível sérico de Hormona Luteinizante (LH) em relação ao valor basal.
Prazo: Estado inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Avaliar o nível sérico de LH por amostragem de sangue no início e nas Semanas 4, 12 e 24 após a administração para avaliar as alterações do nível sérico de Hormona Luteinizante (LH) desde o início.
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Estado inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Alterações do nível sérico de Estradiol (E2) desde o início.
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Avaliar o nível sérico de E2 por colheita de sangue no início e nas Semanas 4, 12 e 24 após a administração para avaliar alterações do nível sérico de Estradiol (E2) em relação ao início.
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Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Alterações da Contagem de Folículos Antrais (AFC) em relação ao valor basal.
Prazo: Basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Avaliar a Contagem de Folículos Antrais (AFC) por sonografia na baseline e na Semana 4, Semana 12 e Semana 24 após administração para avaliar as Alterações da Contagem de Folículos Antrais (AFC) em relação à baseline.
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Basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Alterações do Volume Ovariano (OV) desde o início.
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Avaliar o Volume Ovariano (OV) por sonografia no início do estudo e nas Semanas 4, 12 e 24 após administração para avaliar as alterações do Volume Ovariano (OV) em relação ao início do estudo.
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Baseline, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Alterações dos indicadores da função menstrual desde o início.
Prazo: Até à Semana 24
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Os indicadores da função menstrual serão registados através de diários da paciente ou questionários de consulta para avaliar a recuperação da menstruação após o tratamento. O formulário inclui a data de início da menstruação, duração da menstruação (em dias), regularidade menstrual (regular/irregular; o regular é definido como flutuação do ciclo ≤7 dias) e sintomas associados (dismenorreia/outros, com notas descritivas). A perda de sangue menstrual será avaliada usando a Tabela de Avaliação Pictórica da Perda de Sangue (PBAC), que regista, para cada ciclo menstrual, o tipo e o número de produtos de higiene utilizados diariamente, a frequência de coágulos eliminados na sanita e a perda total de sangue menstrual (em mL). A recuperação da função menstrual é definida como cumprindo todos os seguintes critérios: (1) Pelo menos dois ciclos consecutivos de sangramento menstrual após a interrupção do tratamento; (2) Duração do ciclo restaurada para 21-35 dias; (3) Volume de sangue menstrual retornado aos níveis anteriores à doença em comparação com a linha de base da própria paciente. |
Até à Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HS_SW01-POI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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