Navlestrengs mesenkymale stamceller (UC-MSC) til behandling af primær ovariesvigt (HS_SW01)
Et fase I/II klinisk forsøg med HS_SW01-celleinjektion til behandling af primær ovariesvigt
Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af injektion med humano navlesnors mesenkymalstamcelle (HS_SW01-celleinjektion) hos patienter med primær ovariesvigt (POI).
Deltagerne skal underskrive den informerede samtykkeerklæring og vil kun blive tildelt studiet og indskrevet efter at have gennemgået en række tests og opfyldt inklusions- og eksklusionskriterierne i protokollen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af human navlestrengs mesenkymal stamcelleinjektion (HS_SW01 celleinjektion) hos patienter med primær ovarieinsufficiens (POI).
Deltagerne vil blive bedt om at underskrive en informeret samtykkeerklæring og vil kun blive tildelt undersøgelsen og indskrevet efter at have gennemgået en række tests og opfyldt protokollens inklusions- og eksklusionskriterier.
Dette forsøg består af et fase I dosis-eskaleringstrin og et fase II dosis-udvidelsestrin. Fase I er et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret design, hvor alle deltagere modtager baggrundsterapi plus en enkelt intravenøs infusion af HS_SW01 celleinjektion (1,0×10^6 celler/kg, 2,0×10^6 celler/kg, 3,0×10^6 celler/kg) eller placebo, med 4-7 deltagere pr. dosisgruppe. Et "3+3" dosis-eskaleringsdesign bruges til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og immunogenicitet på tværs af de tre dosisgrupper. I fase II vil den optimale biologiske dosis (OBD) identificeret fra fase I-eskaleringsstudiet tjene som den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for at vurdere effekt foreløbigt, mens sikkerhedsovervågning fortsættes, hvilket giver grundlag for efterfølgende kliniske forsøg.
Berettigede deltagere er patienter med POI i alderen ≥18 til <40 år, som opfylder alle inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:<\/p>
- Frivilligt underskrivelse af informeret samtykkeformular;<\/li>
- Alder ≥18 til <40 år, med oligomenorré eller amenorré >4 måneder;<\/li>
- Serumbaseline FSH >25 U\/L (mindst to målinger, interval >4 uger);<\/li>
- Har modtaget stabil standardbehandling for POI, såsom ≥3 måneder med standardiseret hormonbehandling (HRT) med stabile hormonniveauer;<\/li>
- Inget graviditetsønske og overholdelse af streng prævention.<\/li><\/ol>
Eksklusionskriterier:<\/p>
- Personer med graviditetsplaner eller som er gravide.<\/li>
- Genetiske lidelser, kromosomale abnormiteter eller genetiske defekter kendt for at forårsage for tidlig ovariesvigt (POI).<\/li>
- Endokrine lidelser, der påvirker æggestokfunktionen, herunder polycystisk ovariesyndrom, hyperprolaktinæmi, hyperandrogenisme, diabetes mellitus og abnormiteter i skjoldbruskkirtel- eller binyrefunktionen.<\/li>
- Forekomst af bryst-, livmor- eller æggestoktumorer; kendt eller mistænkt kønshormonafhængig malignitet; eller andre godartede eller ondartede tumorer.<\/li>
- Primær amenorré.<\/li>
- Uterinmalformationer.<\/li>
- Iatrogen eller lægemiddelinduceret ovariesvigt.<\/li>
- Ukontrolleret akut eller kronisk gynækologisk betændelse (herunder endometritis).<\/li>
- Bilateral endometrietykkelse ≤8 mm efter moderat til svær intrauterin adhæsionskirurgi.<\/li>
- Kompliceret med endometriose.<\/li>
- Alvorlig funktionsnedsættelse af store organer eller koagulationsforstyrrelser.<\/li>
- Aktiv venøs eller arteriel tromboembolisk sygdom inden for de seneste 6 måneder.<\/li>
- Alvorlig lever- eller nyresvigt osv.<\/li>
- Vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 2 måneder før inklusion.<\/li>
- Forudgående behandling med mesenkymale stamceller mindre end 3 måneder før inklusion.<\/li>
- Ukontrolleret hypertension (>150\/100 mmHg).<\/li>
Enhver af følgende tilstande inden for 3 måneder før inklusion:<\/p>
- Stort traume eller stor operation (inklusive ledkirurgi), eller forventet behov for stor operation i løbet af studieperioden, som efter investigators mening udgør uacceptabel risiko for deltageren;<\/li>
- Modtagelse af plasmaferese eller ekstrakorporal fotoforese;<\/li>
- Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse.<\/li><\/ol><\/li><\/ol>
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav dosis gruppe
intravenøs injektion af MSCs
|
En enkelt dosis på 1×10^6 celler/kg HS_SW01-celleinjektion vil blive givet ved intravenøs infusion.
En enkelt dosis på 2×10^6 celler/kg HS_SW01-celler vil blive givet ved intravenøs infusion.
En enkelt dosis på 3\u00d710^6 celler/kg HS_SW01-cellers injektion gives ved intravenøs infusion.
|
|
Eksperimentel: Middel dosisgruppe
intravenøs injektion af MSCs
|
En enkelt dosis på 1×10^6 celler/kg HS_SW01-celleinjektion vil blive givet ved intravenøs infusion.
En enkelt dosis på 2×10^6 celler/kg HS_SW01-celler vil blive givet ved intravenøs infusion.
En enkelt dosis på 3\u00d710^6 celler/kg HS_SW01-cellers injektion gives ved intravenøs infusion.
|
|
Eksperimentel: Høj dosis-gruppe
intravenøs injektion af mesenkymale stamceller (MSCs)
|
En enkelt dosis på 1×10^6 celler/kg HS_SW01-celleinjektion vil blive givet ved intravenøs infusion.
En enkelt dosis på 2×10^6 celler/kg HS_SW01-celler vil blive givet ved intravenøs infusion.
En enkelt dosis på 3\u00d710^6 celler/kg HS_SW01-cellers injektion gives ved intravenøs infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af DLT
Tidsramme: Inden for 28 dage
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for 28 dage efter administration af undersøgelsesmedicinen.
|
Inden for 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Changes of the Anti-Müllerian hormone (AMH) serum level from baseline.
Tidsramme: Udgangspunkt, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
Vurdering af AMH serum niveau ved blodprøvetagning ved baseline og i uge 4, uge 12 og uge 24 efter administration for at vurdere ændringer af Anti-Müllerske hormon (AMH) serum niveau fra baseline.
|
Udgangspunkt, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
|
Ændringer i serum niveauet af follikelstimulerende hormon (FSH) fra baseline.
Tidsramme: Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
Evaluer FSH serum niveau ved blodprøve ved baseline og i uge 4, uge 12 og uge 24 efter administration for at vurdere ændringer i Follikelstimulerende Hormon (FSH) serum niveau fra baseline.
|
Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
|
Ændringer i luteiniserende hormon (LH) serumniveau fra baseline.
Tidsramme: Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
Vurder LH-serumniveauet ved blodprøvetagning ved baseline og i uge 4, uge 12 og uge 24 efter administration for at vurdere ændringer af luteiniserende hormon (LH) serumniveau fra baseline.
|
Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
|
Ændringer af Estradiol (E2) serumniveau fra baseline.
Tidsramme: Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
Bestem E2 serumkoncentration ved blodprøvetagning ved baseline og efter 4, 12 og 24 uger efter administration for at vurdere ændringer i serumkoncentrationen af østradiol (E2) i forhold til baseline.
|
Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
|
Ændringer i antral follikeltal (AFC) fra baseline.
Tidsramme: Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
Vurder Antral Follikel Tælling (AFC) ved sonografi ved baseline og i uge 4, uge 12 og uge 24 efter administration for at vurdere ændringer i Antral Follikel Tælling (AFC) fra baseline .
|
Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
|
Ændringer i ovarievolumen (OV) i forhold til baseline.
Tidsramme: Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
Evaluer ovariernes volumen (OV) ved sonografi ved baseline og i uge 4, uge 12 og uge 24 efter administration for at vurdere ændringer i ovariernes volumen (OV) fra baseline.
|
Baseline, Uge 4, Uge 12, Uge 24
|
|
Ændringer i menstruationsfunktionsindikatorerne fra baseline.
Tidsramme: Op til uge 24
|
Menstruationsfunktionsindikatorer vil blive registreret via patientdagbøger eller besøgsspørgeskemaer for at evaluere genoprettelsen af menstruation efter behandling. Skemaet omfatter dato for menstruationsstart, menstruationsvarighed (i dage), menstruationsregularitet (regelmæssig/uregelmæssig; regelmæssig defineres som cyklusudsving på ≤7 dage) og tilhørende symptomer (dysmenoré/andet, med beskrivende noter). Menstruationsblodtab vil blive vurderet ved hjælp af Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC), som for hver menstruationscyklus registrerer typen og antallet af hygiejneprodukter brugt dagligt, hyppigheden af koagler, der passerer i toilettet, og det totale menstruationsblodtab (i ml). Genoprettelse af menstruationsfunktion defineres som opfyldelse af alle følgende kriterier: (1) Mindst to på hinanden følgende cyklusser med menstruationsblødning efter behandlingsophør; (2) Cykluslængde genoprettet til 21-35 dage; (3) Menstruationsblodvolumen vendt tilbage til præ-sygdomsniveau sammenlignet med forsøgspersonens egen baseline. |
Op til uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HS_SW01-POI
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .