Cellule Staminali Mesenchimali del Cordone Ombelicale (UC-MSC) nel Trattamento dell'Insufficienza Ovarica Primaria (HS_SW01)
Studio Clinico di Fase I/Ⅱ per l'Iniezione di Cellule HS_SW01 nel Trattamento dell'Insufficienza Ovarica Primaria
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (iniezione di cellule HS_SW01) in pazienti con Insufficienza Ovarica Primaria (POI).
I partecipanti dovranno firmare il modulo di consenso informato e verranno assegnati allo studio e arruolati solo dopo aver eseguito una serie di test e aver soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione del protocollo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (iniezione di cellule HS_SW01) in pazienti con Insufficienza Ovarica Primaria (POI).
I partecipanti dovranno firmare il modulo di consenso informato e saranno assegnati allo studio e arruolati solo dopo aver superato una serie di test e soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione del protocollo.
Questo studio prevede una fase I di escalation della dose e una fase II di espansione della dose. La fase I è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in cui tutti i partecipanti ricevono la terapia di base più una singola infusione endovenosa di iniezione di cellule HS_SW01 (1,0×10^6 cellule/kg, 2,0×10^6 cellule/kg, 3,0×10^6 cellule/kg) o placebo, con 4-7 partecipanti per gruppo di dose. Viene utilizzato un disegno di escalation della dose "3+3" per valutare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e immunogenicità nei tre gruppi di dose. Nella fase II, la dose biologica ottimale (OBD) identificata dallo studio di escalation della fase I fungerà da dose raccomandata di fase II (RP2D) per valutare preliminarmente l'efficacia continuando al contempo il monitoraggio della sicurezza, fornendo una base per studi clinici successivi.
I partecipanti idonei sono pazienti con POI di età ≥18 e <40 anni che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di Inclusione:
- Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
- Età ≥18 e <40 anni, con oligomenorrea o amenorrea >4 mesi;
- FSH sierico basale >25 U/L (almeno due misurazioni, intervallo >4 settimane);
- Avere ricevuto un trattamento standard stabile per POI, come ≥3 mesi di terapia ormonale sostitutiva (HRT) standardizzata con livelli ormonali stabili;
- Nessun requisito di fertilità e aderenza a una contraccezione rigorosa.
Criteri di Esclusione:
Soggetti con piani di procreazione o in gravidanza.
Disturbi genetici, anomalie cromosomiche o difetti genetici noti per causare insufficienza ovarica prematura (POI).
Disturbi endocrini che influenzano la funzione ovarica, tra cui sindrome dell'ovaio policistico, iperprolattinemia, iperandrogenismo, diabete mellito e anomalie della funzione tiroidea o surrenale.
Presenza di tumori mammari, uterini o ovarici; malignità ormono-dipendenti note o sospette; o qualsiasi altro tumore benigno o maligno.
Amenorrea primaria.
Malformazioni uterine.
Insufficienza ovarica iatrogena o indotta da farmaci.
Infiammazione ginecologica acuta o cronica non controllata (inclusa endometrite, ecc.).
Spessore endometriale bilaterale ≥8 mm dopo chirurgia per aderenze intrauterine da moderate a severe.
Complicato con endometriosi.
Grave compromissione funzionale degli organi principali o disturbi della coagulazione.
Malattia tromboembolica venosa o arteriosa attiva negli ultimi 6 mesi.
Grave insufficienza epatica o renale, ecc.
Vaccinazione con vaccini vivi o vivi attenuati entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
Precedente trattamento con cellule staminali mesenchimali meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
Ipertensione non controllata (>150/100 mmHg).
Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 3 mesi prima dell'arruolamento:
- Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore (inclusa chirurgia articolare), o necessità prevista di intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio, che secondo l'opinione dello sperimentatore rappresenta un rischio inaccettabile per il partecipante;
- Ricezione di plasmaferesi o fotoferesi extracorporea;
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo a basso dosaggio
iniezione endovenosa di MSCs
|
Una singola dose di 1×10^6 cellule/kg di cellule HS_SW01 sarà somministrata mediante infusione endovenosa.
Una singola dose di 2×10^6 cellule/kg di iniezione di cellule HS_SW01 verrà somministrata per infusione endovenosa.
Una singola dose di 3×10^6 cellule/kg di cellule HS_SW01 sarà somministrata per infusione endovenosa.
|
|
Sperimentale: Gruppo a dose media
iniezione endovenosa di MSC
|
Una singola dose di 1×10^6 cellule/kg di cellule HS_SW01 sarà somministrata mediante infusione endovenosa.
Una singola dose di 2×10^6 cellule/kg di iniezione di cellule HS_SW01 verrà somministrata per infusione endovenosa.
Una singola dose di 3×10^6 cellule/kg di cellule HS_SW01 sarà somministrata per infusione endovenosa.
|
|
Sperimentale: Gruppo ad alto dosaggio
iniezione endovenosa di MSC
|
Una singola dose di 1×10^6 cellule/kg di cellule HS_SW01 sarà somministrata mediante infusione endovenosa.
Una singola dose di 2×10^6 cellule/kg di iniezione di cellule HS_SW01 verrà somministrata per infusione endovenosa.
Una singola dose di 3×10^6 cellule/kg di cellule HS_SW01 sarà somministrata per infusione endovenosa.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'incidenza di DLT
Lasso di tempo: Entro 28 Giorni
|
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco dello studio.
|
Entro 28 Giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazioni del livello sierico dell’ormone anti-Mülleriano (AMH) rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
Valutare il livello sierico di AMH mediante prelievo ematico al basale e alla Settimana 4, Settimana 12 e Settimana 24 dopo la somministrazione per valutare le variazioni del livello sierico dell'ormone anti-Mülleriano (AMH) rispetto al basale.
|
Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
|
Changes of the Follicle Stimulating Hormone (FSH) serum level from baseline.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
Valutare il livello sierico di FSH tramite prelievo di sangue al basale e alla settimana 4, alla settimana 12 e alla settimana 24 dopo la somministrazione per valutare le variazioni del livello sierico dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) rispetto al basale.
|
Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
|
Cambiamenti del livello sierico di ormone luteinizzante (LH) rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
Valutare il livello sierico di LH mediante prelievo di sangue al basale e alle settimane 4, 12 e 24 dopo la somministrazione per valutare le variazioni del livello sierico di ormone luteinizzante (LH) rispetto al basale.
|
Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
|
Variazioni del livello sierico di estradiolo (E2) rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
Valutare il livello sierico di E2 mediante prelievo di campioni di sangue al basale e alla settimana 4, settimana 12 e settimana 24 dopo la somministrazione per valutare le variazioni del livello sierico di estradiolo (E2) rispetto al basale.
|
Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
|
Variazioni del conteggio dei follicoli antrali (AFC) rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
Valutare il conteggio dei follicoli antrali (AFC) tramite ecografia al basale e alla settimana 4, alla settimana 12 e alla settimana 24 dopo la somministrazione per valutare le variazioni del conteggio dei follicoli antrali (AFC) rispetto al basale.
|
Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
|
Modifiche del volume ovarico (OV) rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
Valutare il Volume Ovarico (OV) mediante ecografia al basale e alla Settimana 4, Settimana 12 e Settimana 24 dopo la somministrazione per valutare le variazioni del Volume Ovarico (OV) rispetto al basale.
|
Basale, Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24
|
|
Change degli indicatori di funzionalità mestruale rispetto al basale.
Lasso di tempo: Fino alla Settimana 24
|
Gli indicatori della funzione mestruale saranno registrati tramite diari dei pazienti o questionari di visita per valutare il recupero delle mestruazioni dopo il trattamento. Il modulo include la data di inizio delle mestruazioni, la durata delle mestruazioni (in giorni), la regolarità mestruale (regolare/irregolare; regolare definito come fluttuazione del ciclo ≤7 giorni) e i sintomi associati (dismenorrea/altro, con note descrittive). La perdita di sangue mestruale sarà valutata utilizzando la Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC), che registra, per ogni ciclo mestruale, il tipo e il numero di prodotti sanitari utilizzati quotidianamente, la frequenza dei coaguli espulsi nel gabinetto e la perdita totale di sangue mestruale (in mL). Il recupero della funzione mestruale è definito come il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri: (1) Almeno due cicli consecutivi di sanguinamento mestruale dopo la sospensione del trattamento; (2) Durata del ciclo ripristinata a 21-35 giorni; (3) Volume del sangue mestruale tornato ai livelli precedenti alla malattia rispetto al basale della paziente. |
Fino alla Settimana 24
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HS_SW01-POI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .