Umbilical Cord Mesenchymale Stamceller (UC-MSC) i behandlingen av primær ovariesvikt (HS_SW01)
En fase I/Ⅱ klinisk studie for HS_SW01 celleinjeksjon i behandling av primær ovarial insuffisiens
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av injeksjon av mesenkymale stamceller fra human navlestreng (HS_SW01-celleinjeksjon) hos pasienter med Prematur ovariesvikt (POI).
Deltakere må signere informert samtykkeerklæring og vil kun bli tildelt studien og inkludert etter å ha gjennomgått en rekke tester og oppfylt inklusjons- og eksklusjonskriteriene i protokollen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av injeksjon av mesenkymale stamceller fra human navlestreng (HS_SW01-celleinjeksjon) hos pasienter med primær ovariesvikt (POI).
Deltakerne vil bli bedt om å signere informert samtykkeskjema og vil kun bli tildelt studien og inkludert etter å ha gjennomgått en rekke tester og oppfylt inklusjons- og eksklusjonskriteriene i protokollen.
Denne studien består av en fase I-doseeskaleringsfase og en fase II-doseekspansjonsfase. Fase I er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert design der alle deltakere får bakgrunnsterapi pluss en enkelt intravenøs infusjon av HS_SW01-celleinjeksjon (1.0×10^6 celler/kg, 2.0×10^6 celler/kg, 4.0×10^6 celler/kg, 3.0×10^6 celler/kg) eller placebo, med 4-7 deltakere per dosegruppe. En "3+3" doseeskaleringsdesign brukes for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunogenisitet på tvers av de tre dosegruppene. I fase II vil den optimale biologiske dosen (OBD) identifisert fra fase I-eskalertingsstudien tjene som den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for å foreløpig vurdere effekt mens sikkerhetsovervåking fortsetter, og dermed gi grunnlag for senere kliniske studier.
Kvalifiserte deltakere er pasienter med POI i alderen ≥18 til <40 år som oppfyller alle inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig signere informert samtykkeskjema;
- Alder ≥18 til <40 år, med oligomenoré eller amenoré >4 måneder;
- Serum baseline FSH >25 U/L (minst to målinger, intervall >4 uker);
- Har mottatt stabil standardbehandling for POI, for eksempel ≥3 måneder med standardisert hormonell erstatningsterapi (HRT) med stabile hormonnivåer;
- Ingen fertilitetsbehov og overholdelse av streng prevensjon.
Eksklusjonskriterier:
- Personer med barneplaner eller de som er gravide.
- Genetiske lidelser, kromosomavvik eller genetiske defekter kjent for å forårsake for tidlig ovariesvikt (POI).
- Endokrine lidelser som påvirker ovariefunksjonen, inkludert polycystisk ovariesyndrom, hyperprolaktinemi, hyperandrogenisme, diabetes mellitus og abnormiteter i skjoldbruskkjertelfunksjon eller binyrefunksjon.
- Tilstedeværelse av bryst-, livmor- eller ovariesvulster; kjent eller mistenkt hormonavhengig malignitet; eller andre godartede eller ondartede svulster.
- Primær amenoré.
- Livmor misdannelser.
- Iatrogen eller legemiddelindusert ovariesvikt.
- Ukontrollert akutt eller kronisk gynekologisk betennelse (inkludert endometritt, etc.).
- Bilateral endometrietykkelse ≥8 mm etter moderat til alvorlig intrauterin adhesjonskirurgi.
- Komplisert med endometriose.
- Alvorlig funksjonsnedsettelse av store organer eller koagulasjonsforstyrrelser.
- Aktiv venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom i løpet av de siste 6 månedene.
- Alvorlig lever- eller nyreinsuffisiens, etc.
- Vaksinasjon med levende eller svekkede levende vaksiner innen 2 måneder før inklusjon.
- Tidligere behandling med mesenkymale stamceller mindre enn 3 måneder før inklusjon.
- Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg).
Enhver av følgende tilstander innen 3 måneder før inklusjon:
- Stort traume eller større kirurgi (inkludert leddkirurgi), eller forventet behov for større kirurgi i løpet av studieperioden, som etter utprøvers vurdering utgir en uakseptabel risiko for deltakeren;
- Mottak av plasmautveksling eller ekstrakorporeal fotoforese;
- Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose gruppe
intravenøs injeksjon av mesenkymale stamceller
|
En enkelt dose med 1×10^6 celler/kg HS_SW01-celler vil bli gitt som intravenøs infusjon.
En enkeltdose på 2×10^6 celler/kg av HS_SW01 celler injisert vil bli gitt ved intravenøs infusjon.
En enkelt dose på 3×10^6 celler/kg HS_SW01 celler vil bli gitt som intravenøs infusjon.
|
|
Eksperimentell: Middels dosegruppe
intravenøs injeksjon av mesenkymale stamceller
|
En enkelt dose med 1×10^6 celler/kg HS_SW01-celler vil bli gitt som intravenøs infusjon.
En enkeltdose på 2×10^6 celler/kg av HS_SW01 celler injisert vil bli gitt ved intravenøs infusjon.
En enkelt dose på 3×10^6 celler/kg HS_SW01 celler vil bli gitt som intravenøs infusjon.
|
|
Eksperimentell: Høy dose-gruppe
intravenøs injeksjon av mesenkymale stamceller
|
En enkelt dose med 1×10^6 celler/kg HS_SW01-celler vil bli gitt som intravenøs infusjon.
En enkeltdose på 2×10^6 celler/kg av HS_SW01 celler injisert vil bli gitt ved intravenøs infusjon.
En enkelt dose på 3×10^6 celler/kg HS_SW01 celler vil bli gitt som intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av DLT
Tidsramme: Innen 28 dager
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) innen 28 dager etter administrering av studielegemiddelet.
|
Innen 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer av Anti-Müllersk hormon (AMH) serumkonsentrasjon fra basisnivået.
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Vurder AMH serumnivå ved blodprøvetaking ved baseline og ved uke 4, uke 12 og uke 24 etter administrering for å vurdere endringer av Anti-Müllersk hormon (AMH) serumnivå fra baseline.
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
|
Endringer i serum nivået av follikkelstimulerende hormon (FSH) fra baseline.
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4, uke 12, uke 24
|
Evaluer FSH-serumnivået ved blodprøvetaking ved baseline og ved uke 4, uke 12 og uke 24 etter administrering for å vurdere endringer i follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivå fra baseline.
|
Utgangspunkt, uke 4, uke 12, uke 24
|
|
Endringer av luteiniserende hormon (LH) serumverdi fra baseline.
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
Vurder LH serum nivået ved blodprøvetaking ved baseline og uke 4, uke 12 og uke 24 etter administrering for å vurdere endringer i luteiniserende hormon (LH) serum nivå fra baseline.
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24
|
|
Endringer i serumkonsentrasjonen av østradiol (E2) fra baseline.
Tidsramme: Utgangspunkt, Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
Vurder E2-serumnivået ved blodprøvetaking ved baseline og uke 4, uke 12 og uke 24 etter administrering for å vurdere endringer i østradiol (E2)-serumnivået fra baseline.
|
Utgangspunkt, Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
|
Endringer i antral follikkeltelling (AFC) fra baseline.
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4, uke 12, uke 24
|
Vurder Antral follikkeltelling (AFC) ved ultralyd ved baseline og uke 4, uke 12 og uke 24 etter administrering for å vurdere endringer i antral follikkeltelling (AFC) fra baseline.
|
Utgangspunkt, uke 4, uke 12, uke 24
|
|
Endringer i ovarievolum (OV) fra baseline.
Tidsramme: Grunnlinje, Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
Evaluate the Ovarian Volume (OV) by sonography at baseline and at Week 4, Week 12 and Week 24 after administration to assess Changes of the Ovarian Volume (OV) from baseline.
|
Grunnlinje, Uke 4, Uke 12, Uke 24
|
|
Endringer i menstruasjonsfunksjonsindikatorer fra utgangspunktet.
Tidsramme: Inntil uke 24
|
Indikatorer for menstruasjonsfunksjon vil bli registrert via pasientdagbøker eller besøksspørreskjemaer for å evaluere gjenopprettingen av menstruasjon etter behandling. Gjenoppretting av menstruasjonsfunksjon er definert som å oppfylle alle følgende kriterier: (1) Minst to påfølgende sykluser med menstruasjonsblødning etter avbrutt behandling; |
Inntil uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS_SW01-POI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .