Мезенхимальные стволовые клетки пуповины (UC-MSC) в лечении первичной недостаточности яичников (HS_SW01)
Фаза I/II клинического исследования инъекций клеток HS_SW01 для лечения первичной недостаточности яичников
Цель данного клинического исследования — оценить безопасность, переносимость и эффективность инъекции человеческих мезенхимальных стволовых клеток из пуповинной ткани (HS_SW01 Injek Solutions) у пациенток с первичной недостаточностью яичников (POI).
Участницы обязаны подписать форму информированного согласия и будут включены в исследование только после прохождения ряда тестов и соответствия критериям включения и исключения протокола.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Целью данного клинического исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности инъекции стволовых клеток из пуповины человека (HS_SW01) у пациенток с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ).
Участникам будет необходимо подписать форму информированного согласия, и они будут включены в исследование только после прохождения серии тестов и соответствия критериям включения и исключения протокола.
Это исследование состоит из фазы I (эскалация дозы) и фазы II (расширение дозы). Фаза I представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором все участники получают фоновую терапию плюс однократную внутривенную инфузию HS_SW01 (1,0×10^6 клеток/кг, 2,0×10^6 клеток/кг, 3,0×10^6 клеток/кг) или плацебо, с 4-7 участниками в каждой дозовой группе. Используется дизайн «3+3» для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности в трех дозовых группах. На фазе II оптимальная биологическая доза (ОБД), определенная в фазе I, будет рекомендована в качестве дозы для фазы II (RP2D) для предварительной оценки эффективности при продолжении контроля безопасности, что послужит основой для последующих клинических исследований.
Подходящими участниками являются пациентки с ПНЯ в возрасте от ≥18 до <40 лет, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольное подписание формы информированного согласия;
- Возраст ≥18 и <40 лет, олигоменорея или аменорея >4 месяцев;
- Исходный уровень ФСГ в сыворотке >25 МЕ/л (как минимум два измерения, интервал >4 недель);
- Получение стабильной стандартной терапии ПНЯ, например ≥3 месяца стандартной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) со стабильными уровнями гормонов;
- Отсутствие репродуктивных планов и соблюдение строгих методов контрацепции.
Критерии исключения:
- Лица, планирующие беременность, или беременные женщины.
- Генетические заболевания, хромосомные аномалии или генетические дефекты, вызывающие преждевременную недостаточность яичников (ПНЯ).
- Эндокринные нарушения, влияющие на функцию яичников, включая синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемию, гиперандрогению, сахарный диабет, аномалии функции щитовидной железы или надпочечников.
- Наличие опухолей молочной железы, матки или яичников; известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные новообразования; любые другие доброкачественные или злокачественные опухоли.
- Первичная аменорея.
- Пороки развития матки.
- Ятрогенная или лекарственная недостаточность яичников.
- Неконтролируемые острые или хронические гинекологические воспаления (включая эндометрит и т. д.).
- Двусторонняя толщина эндометрия ≥8 мм после операции по поводу спаек в полости матки средней или тяжелой степени.
- Осложненный эндометриоз.
- Тяжелые функциональные нарушения основных органов или нарушения свертываемости крови.
- Активная венозная или артериальная тромбоэмболическая болезнь в течение последних 6 месяцев.
- Тяжелая печеночная или почечная недостаточность и т.д.
- Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами в течение 2 месяцев до включения в исследование.
- Предшествующее лечение мезенхимальными стволовыми клетками менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/100 мм рт. ст.).
Любое из следующих состояний в течение 3 месяцев до включения в исследование:
- Крупная травма или операция (включая операции на суставах) или предполагаемая необходимость крупной операции в период исследования, что, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для участника;
- Проведение плазмафереза или экстракорпорального фотофереза;
- Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа низкой дозы
внутривенное введение MSCs
|
Однократная доза клеток HS_SW01 в количестве 1×10^6 клеток/кг будет введена путем внутривенной инфузии.
Однократная дозировка 2×106клеток/кг клеток HS_SW01 будет проведена путем внутривенной инфузии.
Однократная доза 3×10^6 клеток/кг раствора клеток HS_SW01 будет введена путем внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Группа средней дозы
внутривенное введение МСК
|
Однократная доза клеток HS_SW01 в количестве 1×10^6 клеток/кг будет введена путем внутривенной инфузии.
Однократная дозировка 2×106клеток/кг клеток HS_SW01 будет проведена путем внутривенной инфузии.
Однократная доза 3×10^6 клеток/кг раствора клеток HS_SW01 будет введена путем внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Группа высокой дозы
внутривенное введение MSCs
|
Однократная доза клеток HS_SW01 в количестве 1×10^6 клеток/кг будет введена путем внутривенной инфузии.
Однократная дозировка 2×106клеток/кг клеток HS_SW01 будет проведена путем внутривенной инфузии.
Однократная доза 3×10^6 клеток/кг раствора клеток HS_SW01 будет введена путем внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения ДЛТ
Временное ограничение: В течение 28 дней
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
|
В течение 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровня антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Оценить уровень АМГ в сыворотке крови с помощью забора крови на исходном уровне и на 4, 12 и 24 неделях после введения препарата для оценки изменений уровня антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
|
Изменение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным.
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Оценить уровень ФСГ в сыворотке путем забора крови в исходный момент и через 4, 12 и 24 недели после введения для оценки изменений уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
|
Изменение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
Оценить уровень ЛГ в сыворотке крови путем забора крови в исходном состоянии и на 4-й, 12-й и 24-й неделях после введения для оценки изменений уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
|
Baseline, Week 4, Week 12, Week 24
|
|
Изменения уровня эстрадиола (Е2) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Оценить уровень E2 в сыворотке крови с помощью забора крови в исходном состоянии и через 4, 12 и 24 недели после введения для оценки изменений уровня эстрадиола (E2) в сыворотке относительно исходного.
|
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
|
Изменения подсчета антральных фолликулов (AFC) от исходного уровня.
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
|
Оценить подсчет антральных фолликулов (AFC) с помощью сонографии на исходном уровне и на 4-й, 12-й и 24-й неделях после введения для оценки изменений подсчета антральных фолликулов (AFC) по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
|
|
Изменения объема яичников (OV) от исходного уровня.
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Оценить объем яичников (OV) с помощью сонографии на исходном уровне, а также через 4, 12 и 24 недели после введения препарата для оценки изменений объема яичников (OV) по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
|
Изменения показателей менструальной функции по сравнению с исходными данными.
Временное ограничение: До 24-й недели
|
Показатели менструальной функции будут регистрироваться с помощью дневников пациенток или визитных анкет для оценки восстановления менструации после лечения. Форма включает дату начала менструации, продолжительность менструации (в днях), регулярность менструации (регулярная/нерегулярная; регулярная определяется как колебания цикла ≤7 дней) и связанные симптомы (дисменорея/другое, с описательными примечаниями). Кровопотеря во время менструации будет оцениваться с помощью Шкалы оценки кровопотери по менструальным прокладкам (PBAC), которая фиксирует для каждого менструального цикла тип и количество ежедневно используемых средств гигиены, частоту сгустков, проходящих в унитаз, и общую менструальную кровопотерю (в мл). Восстановление менструальной функции определяется как соответствие всем следующим критериям: (1) По крайней мере два последовательных цикла менструального кровотечения после прекращения лечения; (2) Длина цикла восстановлена до 21-35 дней; (3) Менструальная кровопотеря вернулась к уровню до заболевания по сравнению с собственным исходным уровнем пациентки. |
До 24-й недели
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Первичная яичниковая недостаточность
Другие идентификационные номера исследования
- HS_SW01-POI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .