Mezenchymalne komórki macierzyste z krwi pępowinowej (UC-MSC) w leczeniu pierwotnej niewydolności jajników (HS_SW01)
Badanie kliniczne fazy I/Ⅱ dotyczące wstrzyknięcia komórek HS_SW01 w leczeniu pierwotnej niewydolności jajników
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności iniekcji ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych z pępowiny (iniekcja komórek HS_SW01) u pacjentek z pierwotną niewydolnością jajników (POI).
Uczestniczki będą zobowiązane do podpisania formularza świadomej zgody i zostaną zakwalifikowane do badania oraz włączone po przejściu serii testów i spełnieniu kryteriów włączenia i wykluczenia określonych w protokole.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności zastrzyku komórek macierzystych z galaretowatej tkanki pępowiny ludzkiej (zastrzyk komórek HS_SW01) u pacjentek z pierwotną niewydolnością jajników (POI).
Uczestniczki będą zobowiązane do podpisania formularza świadomej zgody i zostaną przydzielone do badania oraz włączone dopiero po przejściu serii testów i spełnieniu kryteriów włączenia i wykluczenia z protokołu.
To badanie składa się z fazy I eskalacji dawki i fazy II rozszerzenia dawki. Faza I ma projekt randomizowany, podwójnie zaślepiony, kontrolowany placebo, w którym wszystkie uczestniczki otrzymują terapię podstawową plus pojedynczy wlew dożylny zastrzyku komórek HS_SW01 (1,0×10^6 komórek/kg, 2,0×10^6 komórek/kg, 3,0×10^6 komórek/kg) lub placebo, z 4-7 uczestniczkami na grupę dawki. Stosowany jest projekt eskalacji dawki „3+3” w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i immunogenności w trzech grupach dawki. W fazie II optymalna dawka biologiczna (OBD) zidentyfikowana w badaniu eskalacji fazy I posłuży jako zalecana dawka fazy II (RP2D) do wstępnej oceny skuteczności przy jednoczesnym monitorowaniu bezpieczeństwa, co stanowi podstawę dla kolejnych badań klinicznych.
Kwalifikującymi się uczestniczkami są pacjentki z POI w wieku ≥18 do <40 lat, które spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
- Wiek ≥18 do <40 lat, z oligomenorrheą lub brakiem miesiączki >4 miesięcy;
- Stężenie FSH w surowicy na początku badania >25 U/L (co najmniej dwa pomiary, odstęp >4 tygodnie);
- Otrzymywanie stabilnego standardowego leczenia POI, np. ≥3 miesięcy znormalizowanej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) ze stabilnymi poziomami hormonów;
- Brak wymagań płodności i stosowanie ścisłej antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia:
- Osoby planujące ciążę lub kobiety w ciąży.
- Zaburzenia genetyczne, nieprawidłowości chromosomalne lub defekty genetyczne znane jako przyczyna przedwczesnego wygasania czynności jajników (POI).
- Zaburzenia endokrynologiczne wpływające na czynność jajników, w tym zespół policystycznych jajników, hiperprolaktynemia, hiperandrogenizm, cukrzyca oraz nieprawidłowości czynności tarczycy lub nadnerczy.
- Obecność guzów piersi, macicy lub jajników; znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od hormonów płciowych; lub jakiekolwiek inne nowotwory łagodne lub złośliwe.
- Pierwotny brak miesiączki.
- Wady rozwojowe macicy.
- Niewydolność jajników jatrogenna lub wywołana lekami.
- Niekontrolowane ostre lub przewlekłe zapalenie ginekologiczne (w tym zapalenie błony śluzowej macicy itp.).
- Obustronna grubość endometrium ≥8 mm po operacji zrośnięć wewnątrzmacicznych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
- Współistniejąca endometrioza.
- Ciężkie zaburzenia czynności narządów głównych lub zaburzenia krzepnięcia.
- Czynna choroba zakrzepowo-zatorowa żylna lub tętnicza w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Ciężka niewydolność wątroby lub nerek itp.
- Szczepienie żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
- Poprzednie leczenie mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w ciągu mniej niż 3 miesięcy przed włączeniem.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg).
Każdy z poniższych stanów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem:
- Poważny uraz lub poważna operacja (w tym operacja stawów) lub przewidywana potrzeba przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania, co w opinii badacza stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika;
- Otrzymanie plazmaferezy lub fotoferezy pozaustrojowej;
- Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa niskiej dawki
dożylnie wstrzyknąć komórki mezenchymalne
|
Pojedyncza dawka 1×10^6 komórek/kg komórek HS_SW01 podawana we wstrzyknięciu dożylnie za pomocą infuzji dożylnej.
Pojedyncza dawka zawierająca 2×10^6 komórek/kg w postaci iniekcji komórek HS_SW01 zostanie podana w infuzji dożylnej.
Pojedyncza dawka 3×10^6 komórek/kg wstrzyknięcia komórek HS_SW01 zostanie podana w formie infuzji dożylnej.
|
|
Eksperymentalny: Grupa ze średnią dawką
dożylne podanie MSC
|
Pojedyncza dawka 1×10^6 komórek/kg komórek HS_SW01 podawana we wstrzyknięciu dożylnie za pomocą infuzji dożylnej.
Pojedyncza dawka zawierająca 2×10^6 komórek/kg w postaci iniekcji komórek HS_SW01 zostanie podana w infuzji dożylnej.
Pojedyncza dawka 3×10^6 komórek/kg wstrzyknięcia komórek HS_SW01 zostanie podana w formie infuzji dożylnej.
|
|
Eksperymentalny: Grupa wysokiej dawki
dożylne wstrzyknięcie MSC
|
Pojedyncza dawka 1×10^6 komórek/kg komórek HS_SW01 podawana we wstrzyknięciu dożylnie za pomocą infuzji dożylnej.
Pojedyncza dawka zawierająca 2×10^6 komórek/kg w postaci iniekcji komórek HS_SW01 zostanie podana w infuzji dożylnej.
Pojedyncza dawka 3×10^6 komórek/kg wstrzyknięcia komórek HS_SW01 zostanie podana w formie infuzji dożylnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania DLT
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni
|
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w ciągu 28 dni po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany poziomu hormonu anty-Müllerowskiego (AMH) w surowicy krwi w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Wartość początkowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Ocena stężenia AMH w surowicy poprzez pobranie krwi na początku badania oraz w 4., 12. i 24. tygodniu po podaniu leku w celu oceny zmian stężenia hormonu anty-Müllerowskiego (AMH) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Wartość początkowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Zmiany poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Ocenić poziom FSH w surowicy przez pobranie krwi na początku badania oraz w 4., 12. i 24. tygodniu po podaniu, w celu oceny zmian poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Zmiany poziomu hormonu luteinizującego (LH) w surowicy w stosunku do wartości początkowej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Ocena poziomu LH w surowicy krwi na początku badania oraz po 4, 12 i 24 tygodniach po podaniu w celu oceny zmian poziomu hormonu luteinizującego (LH) w surowicy w stosunku do wartości początkowej.
|
Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Zmiany poziomu estradiolu (E2) w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Ocena poziomu E2 w surowicy przez pobranie próbki krwi na początku leczenia oraz po 4, 12 i 24 tygodniach w celu określenia zmian poziomu estradiolu (E2) w surowicy od wartości początkowej.
|
Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Zmiany w liczbie pęcherzyków antralnych (AFC) w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Wizyta początkowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Ocena liczenia pęcherzyków antralnych (AFC) za pomocą sonografii na początku badania oraz w 4., 12. i 24. tygodniu po podaniu leku w celu oceny zmian w liczbie pęcherzyków antralnych (AFC) w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Wizyta początkowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Zmiany objętości jajników (OV) w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Ocena objętości jajników (OV) za pomocą sonografii na początku badania oraz w 4., 12. i 24. tygodniu po podaniu w celu oceny zmian objętości jajników (OV) w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Wartość wyjściowa, Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Zmiany wskaźników czynności menstruacyjnej od wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia
|
Wskaźniki funkcji menstruacyjnej będą rejestrowane za pomocą dzienniczków pacjentki lub kwestionariuszy wizyt w celu oceny powrotu miesiączkowania po leczeniu. Formularz zawiera datę rozpoczęcia miesiączki, czas trwania miesiączki (w dniach), regularność miesiączkowania (regularne/nieregularne; regularne oznacza wahania cyklu ≤7 dni) oraz objawy towarzyszące (bolesne miesiączkowanie/inne, z opisem). Utrata krwi menstruacyjnej zostanie oceniona za pomocą Obrazkowej Skali Oceny Utraty Krwi (PBAC), która rejestruje, dla każdego cyklu menstruacyjnego, rodzaj i liczbę używanych dziennie środków higienicznych, częstotliwość występowania skrzepów oddawanych do toalety oraz całkowitą utratę krwi menstruacyjnej (w ml). Powrót funkcji menstruacyjnej definiuje się jako spełnienie wszystkich poniższych kryteriów: (1) Co najmniej dwa kolejne cykle krwawienia miesiączkowego po zaprzestaniu leczenia; (2) Długość cyklu przywrócona do 21-35 dni; (3) Objętość krwi miesiączkowej powróciła do poziomu sprzed choroby w porównaniu z własną wartością wyjściową pacjentki. |
Do 24. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Pierwotna niewydolność jajników
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS_SW01-POI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .