Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) zur Behandlung der primären Ovarialinsuffizienz (HS_SW01)
A Phase I/Ⅱ Clinical Trial for HS_SW01 Cells Injection in the Treatment of Primary Ovarian Insufficiency
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Injektion humaner Nabelschnur-Mesenchymzellen (HS_SW01-Zellen) bei Patientinnen mit primärer Ovarialinsuffizienz (POI) zu bewerten.
Die Teilnehmerinnen werden gebeten, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, und dürfen erst nach einer Reihe von Tests und Erfüllung der Ein- und Ausschlusskriterien des Protokolls der Studie zugewiesen und eingeschlossen werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Injektion menschlicher mesenchymaler Stammzellen aus der Nabelschnur (HS_SW01-Zellinjektion) bei Patientinnen mit primärer Ovarialinsuffizienz (POI) zu bewerten.
Die Teilnehmerinnen müssen die Einwilligungserklärung unterschreiben und werden erst nach einer Reihe von Tests und der Erfüllung der Aufnahme- und Ausschlusskriterien des Protokolls der Studie zugewiesen und aufgenommen.
Diese Studie besteht aus einer Phase-I-Dosissteigerungsstufe und einer Phase-II-Dosiserweiterungsstufe. Phase I ist ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Design, bei dem alle Teilnehmerinnen eine Hintergrundtherapie plus eine einzelne intravenöse Infusion von HS_SW01-Zellinjektion (1,0×10^6 Zellen/kg, 2,0×10^6 Zellen/kg, 3,0×10^6 Zellen/kg) oder Placebo erhalten, mit 4–7 Teilnehmerinnen pro Dosisgruppe. Ein „3+3“-Dosissteigerungsdesign wird verwendet, um Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität in den drei Dosisgruppen zu bewerten. In Phase II dient die aus der Phase-I-Steigerungsstudie ermittelte optimale biologische Dosis (OBD) als empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D), um die Wirksamkeit vorläufig zu beurteilen und gleichzeitig die Sicherheitsüberwachung fortzusetzen, um eine Grundlage für nachfolgende klinische Studien zu schaffen.
Geeignete Teilnehmerinnen sind Patientinnen mit POI im Alter von ≥18 bis <40 Jahren, die alle Aufnahmekriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
- Alter ≥18 bis <40 Jahre, mit Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe >4 Monaten;
- Serum-Basis-FSH >25 U/L (mindestens zwei Messungen, Abstand >4 Wochen);
- Stabile Standardbehandlung bei POI, wie ≥3 Monate standardisierte Hormonersatztherapie (HRT) mit stabilen Hormonspiegeln;
- Kein Kinderwunsch und Einhaltung einer strengen Kontrazeption.
Ausschlusskriterien:
- Personen mit Kinderwunsch oder schwangere Frauen.
- Genetische Erkrankungen, Chromosomenanomalien oder genetische Defekte, die bekanntermaßen eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) verursachen.
- Endokrine Störungen, die die Ovarialfunktion beeinträchtigen, einschließlich polyzystischem Ovarialsyndrom, Hyperprolaktinämie, Hyperandrogenismus, Diabetes mellitus und Anomalien der Schilddrüsen- oder Nebennierenfunktion.
- Vorhandensein von Brust-, Uterus- oder Ovarialtumoren; bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige Malignome; oder andere benigne oder maligne Tumoren.
- Primäre Amenorrhoe.
- Uterusfehlbildungen.
- Iatrogene oder medikamenteninduzierte Ovarialinsuffizienz.
- Unkontrollierte akute oder chronische gynäkologische Entzündungen (einschließlich Endometritis etc.).
- Beidseitige Endometriumdicke ≥8 mm nach mittelschwerer bis schwerer Intrauterinadhäsionsoperation.
- Komplikation mit Endometriose.
- Schwere funktionelle Beeinträchtigung wichtiger Organe oder Gerinnungsstörungen.
- Aktive venöse oder arterielle thromboembolische Erkrankung in den letzten 6 Monaten.
- Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz etc.
- Impfung mit Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme.
- Vorbehandlung mit mesenchymalen Stammzellen weniger als 3 Monate vor Aufnahme.
- Unkontrollierte Hypertonie (>150/100 mmHg).
Eine der folgenden Bedingungen innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme:
- Großes Trauma oder großer chirurgischer Eingriff (einschließlich Gelenkoperationen) oder erwarteter Bedarf an großen Operationen während des Studienzeitraums, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen;
- Erhalt von Plasmaaustausch oder extrakorporaler Photopherese;
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Niedrigdosisgruppe
intravenöse Injektion von MSCs
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Es wird eine Einzeldosis von 1×10^6 Zellen/kg HS_SW01-Zellen Injektion als intravenöse Infusion verabreicht.
Eine einzelne Dosis von 2×10^6 Zellen/kg der HS_SW01-Zelleninjektion wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Eine einzelne Dosis von 3×10^6 Zellen/kg HS_SW01-Zellen-Injektion wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
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Experimental: Mittlere Dosisgruppe
intravenöse Injektion von MSCs
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Es wird eine Einzeldosis von 1×10^6 Zellen/kg HS_SW01-Zellen Injektion als intravenöse Infusion verabreicht.
Eine einzelne Dosis von 2×10^6 Zellen/kg der HS_SW01-Zelleninjektion wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Eine einzelne Dosis von 3×10^6 Zellen/kg HS_SW01-Zellen-Injektion wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
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Experimental: Hochdosis-Gruppe
intravenöse Injektion von MSCs
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Es wird eine Einzeldosis von 1×10^6 Zellen/kg HS_SW01-Zellen Injektion als intravenöse Infusion verabreicht.
Eine einzelne Dosis von 2×10^6 Zellen/kg der HS_SW01-Zelleninjektion wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
Eine einzelne Dosis von 3×10^6 Zellen/kg HS_SW01-Zellen-Injektion wird durch intravenöse Infusion verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz von DLT
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen
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Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
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Innerhalb von 28 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen des Anti-Müller-Hormon (AMH)-Serumspiegels gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Evaluieren des AMH-Serumspiegels durch Blutabnahme zu Studienbeginn und in Woche 4, Woche 12 und Woche 24 nach der Verabreichung, um Veränderungen des Anti-Müller-Hormon (AMH)-Serumspiegels im Vergleich zum Ausgangswert zu beurteilen.
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Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Veränderungen des Serumspiegels des follikelstimulierenden Hormons (FSH) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Bewertung des FSH-Serumspiegels durch Blutentnahme zu Studienbeginn und in Woche 4, Woche 12 und Woche 24 nach Verabreichung zur Beurteilung von Veränderungen des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum gegenüber dem Ausgangswert.
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Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Änderungen des Serumspiegels des luteinisierenden Hormons (LH) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Ermitteln Sie den LH-Serumspiegel durch Blutentnahme zu Studienbeginn und in Woche 4, Woche 12 und Woche 24 nach der Verabreichung, um Veränderungen des Luteinisierenden Hormons (LH)-Serumspiegels gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
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Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Änderungen des Estradiol (E2)-Serumspiegels gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Bewerten Sie den E2-Serumspiegel durch Blutabnahme zu Studienbeginn sowie in Woche 4, Woche 12 und Woche 24 nach Verabreichung, um Veränderungen des Estradiol (E2)-Serumspiegels gegenüber dem Ausgangswert zu beurteilen.
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Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Veränderungen der antralen Follikelzahl (AFC) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Beurteilung der antralen Follikelanzahl (AFC) mittels Sonographie zu Studienbeginn sowie in Woche 4, Woche 12 und Woche 24 nach Verabreichung, um Veränderungen der antralen Follikelanzahl (AFC) gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
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Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Veränderungen des Ovarialvolumens (OV) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Bewertung des Ovarvolumens (OV) mittels Sonographie zu Studienbeginn sowie in Woche 4, Woche 12 und Woche 24 nach Verabreichung, um Veränderungen des Ovarvolumens (OV) gegenüber dem Ausgangswert zu beurteilen.
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Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24
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Veränderungen der Menstruationsfunktionsindikatoren gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Bis Woche 24
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Indikatoren der Menstruationsfunktion werden über Patiententagebücher oder Besuchsfragebögen erfasst, um die Erholung der Menstruation nach der Behandlung zu bewerten. Das Formular umfasst das Datum des Menstruationsbeginns, die Dauer der Menstruation (in Tagen), die Regelmäßigkeit der Menstruation (regelmäßig/unregelmäßig; regelmäßig definiert als Zyklusschwankung ≤7 Tage) und begleitende Symptome (Dysmenorrhoe/Sonstiges, mit beschreibenden Anmerkungen).Der menstruelle Blutverlust wird mithilfe des Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC) bewertet, das für jeden Menstruationszyklus die Art und Anzahl der täglich verwendeten Hygieneprodukte, die Häufigkeit von Blutgerinnseln, die in die Toilette abgehen, und den gesamten menstruellen Blutverlust (in mL) erfasst. Die Wiederherstellung der Menstruationsfunktion ist definiert als Erfüllung aller folgenden Kriterien: (1) Mindestens zwei aufeinanderfolgende Menstruationsblutungen nach Behandlungsende; |
Bis Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- HS_SW01-POI
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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