Células Madre Mesenquimales de Cordón Umbilical (UC-MSC) en el Tratamiento de la Insuficiencia Ovárica Primaria (HS_SW01)
Ensayo clínico de fase I/Ⅱ de la inyección de células HS_SW01 para el tratamiento de la insuficiencia ovárica primaria
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano (inyección de células HS_SW01) en pacientes con insuficiencia ovárica primaria (IOP).
Los participantes deberán firmar el formulario de consentimiento informado y solo serán asignados al estudio e inscritos después de someterse a una serie de pruebas y cumplir con los criterios de inclusión y exclusión del protocolo.
"Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la inyección de células madre mesenquimales de cordón umbilical humano (inyección de células HS_SW01) en pacientes con Insuficiencia Ovárica Primaria (POI).
Los participantes deberán firmar el formulario de consentimiento informado y solo serán asignados al estudio e incluidos después de someterse a una serie de pruebas y cumplir con los criterios de inclusión y exclusión del protocolo.
Este ensayo consta de una etapa de escalada de dosis de Fase I y una etapa de expansión de dosis de Fase II. La Fase I es un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que todos los participantes reciben tratamiento de base más una infusión intravenosa única de inyección de células HS_SW01 (1.0 x 10^6 células/kg, 2.0 x 10^6 células/kg, 3.0 x 10^6 células/kg) o placebo, con 4-7 participantes por grupo de dosis. Se utiliza un diseño de escalada de dosis "3+3" para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética e inmunogenicidad en los tres grupos de dosis. En la Fase II, la dosis biológica óptima (DBO) identificada en el estudio de escalada de Fase I servirá como dosis recomendada para Fase II (RP2D) para evaluar preliminarmente la eficacia mientras se continúa con la monitorización de seguridad, proporcionando una base para ensayos clínicos posteriores.
Los participantes elegibles son pacientes con POI de edad ≥18 a <40 años que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de Inclusión:
- Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
- Edad ≥18 y <40 años, con oligomenorrea o amenorrea >4 meses;
- FSH sérica basal >25 U/L (al menos dos mediciones, intervalo >4 semanas);
- Haber recibido tratamiento estándar estable para POI, como ≥3 meses de terapia de reemplazo hormonal (TRH) estandarizada con niveles hormonales estables;
- Sin requerimiento de fertilidad y adherencia a anticoncepción estricta.
Criterios de Exclusión:
- Personas con planes de concebir o que estén embarazadas.
- Trastornos genéticos, anomalías cromosómicas o defectos genéticos conocidos que causen insuficiencia ovárica prematura (POI).
- Trastornos endocrinos que afecten la función ovárica, incluidos síndrome de ovario poliquístico, hiperprolactinemia, hiperandrogenismo, diabetes mellitus y anomalías de la función tiroidea o suprarrenal.
- Presencia de tumores de mama, útero u ováricos; neoplasias malignas dependientes de hormonas sexuales conocidas o sospechadas; o cualquier otro tumor benigno o maligno.
- Amenorrea primaria.
- Malformaciones uterinas.
- Insuficiencia ovárica iatrogénica o inducida por fármacos.
- Inflamación ginecológica aguda o crónica no controlada (incluyendo endometritis, etc.).
- Grosor endometrial bilateral ≥8 mm después de cirugía de adherencias intrauterinas moderadas a graves.
- Complicado con endometriosis.
- Deterioro funcional severo de órganos principales o trastornos de la coagulación.
- Enfermedad tromboembólica venosa o arterial activa en los últimos 6 meses.
- Insuficiencia hepática o renal grave, etc.
- Vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas en los 2 meses previos a la inscripción.
- Tratamiento previo con células madre mesenquimales menos de 3 meses antes de la inscripción.
- Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg).
Cualquiera de las siguientes condiciones en los 3 meses previos a la inscripción:
- Traumatismo mayor o cirugía mayor (incluyendo cirugía articular), o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período de estudio, que a juicio del investigador suponga un riesgo inaceptable para el participante;
- Recepción de plasmaféresis o fotoaféresis extracorpórea;
- Participación en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosis baja
inyección intravenosa de MSCs
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Una sola dosis de 1×10^6 células/kg de inyección de células HS_SW01 se administrará mediante infusión intravenosa.
Se administrará una dosis única de 2×10^6 células/kg de células HS_SW01 mediante infusión intravenosa.
Se administrá una dosis única de 3×10^6 células/kg de células HS_SW01 mediante infusión intravenosa.
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Experimental: Grupo de dosis media
inyección intravenosa de MSCs
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Una sola dosis de 1×10^6 células/kg de inyección de células HS_SW01 se administrará mediante infusión intravenosa.
Se administrará una dosis única de 2×10^6 células/kg de células HS_SW01 mediante infusión intravenosa.
Se administrá una dosis única de 3×10^6 células/kg de células HS_SW01 mediante infusión intravenosa.
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Experimental: Grupo de dosis alta
inyección intravenosa de CM
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Una sola dosis de 1×10^6 células/kg de inyección de células HS_SW01 se administrará mediante infusión intravenosa.
Se administrará una dosis única de 2×10^6 células/kg de células HS_SW01 mediante infusión intravenosa.
Se administrá una dosis única de 3×10^6 células/kg de células HS_SW01 mediante infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de DLT
Periodo de tiempo: En un plazo de 28 días
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
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En un plazo de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde la línea base en el nivel sérico de la hormona antimülleriana (AMH).
Periodo de tiempo: Inicio, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Evaluar el nivel sérico de AMH mediante muestras de sangre al inicio y en las semanas 4, 12 y 24 después de la administración para evaluar los cambios del nivel sérico de la hormona antimülleriana (AMH) desde el inicio.
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Inicio, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Cambios del nivel sérico de la Hormona Folículo Estimulante (FSH) desde el inicio.
Periodo de tiempo: Semana basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Evaluar el nivel sérico de FSH mediante toma de muestras de sangre al inicio del estudio y en las semanas 4, 12 y 24 después de la administración para evaluar los cambios del nivel sérico de la Hormona Folículo Estimulante (FSH) con respecto al inicio.
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Semana basal, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Cambios del nivel sérico de hormona luteinizante (LH) desde el inicio.
Periodo de tiempo: Valor inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Evaluar el nivel sérico de LH mediante muestreo sanguíneo al inicio y en las semanas 4, 12 y 24 después de la administración para evaluar los cambios del nivel sérico de la hormona luteinizante (LH) desde el inicio.
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Valor inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Cambios del nivel sérico de Estradiol (E2) desde el valor basal.
Periodo de tiempo: Inicio, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Evaluar el nivel sérico de E2 mediante muestreo de sangre al inicio y en las semanas 4, 12 y 24 posteriores a la administración para evaluar los cambios del nivel sérico de Estradiol (E2) desde el inicio.
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Inicio, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Changes of the Antral Follicle Counting (AFC) from baseline.
Periodo de tiempo: Valor inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Evaluar el Conteo de Folículos Antrales (AFC) mediante ecografía al inicio del estudio y en las Semanas 4, 12 y 24 después de la administración para evaluar los cambios en el Conteo de Folículos Antrales (AFC) desde el inicio.
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Valor inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Cambios del volumen ovárico (VO) desde el inicio.
Periodo de tiempo: Valor inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Evaluar el Volumen Ovárico (OV) mediante ecografía al inicio y en las Semanas 4, 12 y 24 después de la administración para evaluar los cambios del Volumen Ovárico (OV) desde el inicio.
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Valor inicial, Semana 4, Semana 12, Semana 24
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Cambios de los indicadores de la función menstrual desde el inicio.
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 24
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Los indicadores de la función menstrual se registrarán a través de diarios de pacientes o cuestionarios de visita para evaluar la recuperación de la menstruación después del tratamiento. El formulario incluye la fecha de inicio de la menstruación, la duración de la menstruación (en días), la regularidad menstrual (regular/irregular; regular definido como fluctuación del ciclo ≤7 días) y los síntomas asociados (dismenorrea/otros, con notas descriptivas). La pérdida de sangre menstrual se evaluará mediante el Cuadro de Evaluación Pictórica de la Pérdida de Sangre (PBAC), que registra, para cada ciclo menstrual, el tipo y número de productos sanitarios utilizados diariamente, la frecuencia de coágulos expulsados en el inodoro y la pérdida total de sangre menstrual (en mL). La recuperación de la función menstrual se define como el cumplimiento de todos los siguientes criterios: (1) Al menos dos ciclos consecutivos de sangrado menstrual después de la interrupción del tratamiento; (2) Duración del ciclo restaurada a 21-35 días; (3) Volumen de sangrado menstrual restaurado a los niveles previos a la enfermedad en comparación con el valor basal de la paciente. |
Hasta la Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Insuficiencia ovárica primaria
Otros números de identificación del estudio
- HS_SW01-POI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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