Radioterapie s ultranízkou dávkou následovaná orelabrutinibem jako léčba první linie pro MALT lymfom stadia I-II: Prospektivní, multicentrická studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, všechna pohlaví způsobilá;
2. Histopatologicky potvrzený MALT lymfom (extranodální lymfom marginální zóny) s alespoň jednou měřitelnou lézí mimo slezinu, s jakýmkoli průměrem > 1,0 cm;

3. Žádná předchozí systémová protinádorová terapie po diagnóze (včetně chemoterapie, cílené terapie, rituximabu atd.).

   Poznámka: U pacientů s primárním gastrickým MALT lymfomem musí být Helicobacter pylori (HP) negativní nebo pacient musí selhat na standardní eradikační terapii HP. Pacienti s MZL, u kterých došlo k progresi nebo relapsu po lokální léčbě (včetně chirurgického zákroku, eradikace Helicobacter pylori a léčby hepatitidy C), jsou způsobilí k zařazení.

4. ECOG výkonnostní status 0-1;
5. Přítomnost indikace k léčbě dle posouzení zkoušejícího (včetně symptomů, cytopenií, rizika poškození cílových orgánů, voluminozního onemocnění nebo přetrvávající progrese);

6. Adekvátní funkce hlavních orgánů, splňující následující kritéria:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, krevní destičky ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 75 g/L; Při postižení kostní dřeně: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, krevní destičky ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 50 g/L;
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST nebo ALT ≤ 2 × ULN, kreatinin v séru ≤ 1,5 × ULN, amyláza v séru ≤ ULN;
   3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
8. Dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Současný nebo anamnéza jiných maligních nádorů, s výjimkou těch, kteří dosáhli kompletní remise po radikální léčbě;
2. Postižení centrálního nervového systému lymfomem nebo transformace do vysoce maligního lymfomu;
3. Pacienti s jinými nádory, u kterých nedošlo k zotavení z nehematologických toxicit předchozí protinádorové terapie na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie);

4. Nekontrolovaná nebo významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studijního léku nebo arytmie vyžadující léčbu při screeningu, nebo ejekční frakce levé komory (EF LK) < 50 %;
   2. Primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie nebo neklasifikovaná kardiomyopatie);
   3. Anamnéza klinicky významného prodloužení QT intervalu nebo QT interval při screeningu > 470 ms u žen nebo > 450 ms u mužů;
   4. Jedinci se symptomatickým onemocněním koronárních tepen vyžadujícím medikamentózní léčbu;
   5. Nekontrolovaná hypertenze (přes úpravu životního stylu a použití rozumné a tolerovatelné maximální dávky 3 nebo více antihypertenziv [včetně diuretik] po dobu delší než 1 měsíc, krevní tlak stále nedosahuje cíle, nebo krevní tlak lze účinně kontrolovat pouze pomocí 4 nebo více antihypertenziv);
5. Aktivní krvácení během 2 měsíců před screeningem, nebo v současné době užívá antikoagulancia, nebo dle názoru zkoušejícího zjevná tendence ke krvácení;
6. Bílkovina v moči ≥ 2+ a kvantifikace bílkoviny v moči za 24 hodin ≥ 2 g/24 hodin;
7. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie za posledních 6 měsíců;
8. Historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk;
9. Velká operace během 6 týdnů před screeningem nebo menší operace během 2 týdnů před screeningem. Velká operace je definována jako operace prováděná v celkové anestezii; diagnostické endoskopické výkony však nejsou považovány za velkou operaci. Zavedení cévních přístupových zařízení není z tohoto kritéria vyloučeno;
10. HIV/AIDS nebo jiná závažná infekční onemocnění;
11. Pacienti se závažným poškozením plicních funkcí v důsledku plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, léčbou vyvolané pneumonitidy nebo jiných stavů;
12. Předchozí léčba inhibitory BTK, inhibitory signální dráhy BCR (např. PI3K, Syk) nebo inhibitory BCL-2;
13. Jedinci se zneužíváním drog nebo alkoholu;
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo jedinci ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční opatření;
15. Jiné stavy, které dle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.