Ultra-lav-dosis strålebehandling efterfulgt af Orelabrutinib som førstelinjebehandling for stadium Ⅰ-Ⅱ MALT-lymfom: Et prospektivt, multicenter fase Ⅱ-studie

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, alle køn er berettigede;
2. Histopatologisk bekræftet MALT-lymfom (ekstranodalt marginalzone-lymfom) med mindst én målbar læsion uden for milten, med en hvilken som helst diameter > 1,0 cm;

3. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling efter diagnose (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, rituximab osv.).

   Bemærk: For patienter med primært gastrisk MALT-lymfom skal Helicobacter pylori (HP) være negativ, eller patienten skal have fejlet standard HP- eradikationsterapi. Patienter med MZL, som er progredieret eller recidiveret efter lokalbehandling (inklusive kirurgi, Helicobacter pylori- eradikation og hepatitis C-behandling) er berettiget til inklusion.

4. ECOG præstationsstatus score 0-1;
5. Tilstedeværelse af behandlingsindikation efter investigator's vurdering (inklusive symptomer, cytopenier, risiko for endorganskade, voluminøs sygdom eller vedvarende progression);

6. Tilstrækkelig større organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 75 g/L; Hvis knoglemarvspåvirkning er til stede: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 50 g/L;
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST eller ALT ≤ 2 × ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, serumamylase ≤ ULN;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Frivilligt give skriftligt informeret samtykke før screening.

Eksklusionskriterier:

1. Aktuel eller tidligere anden ondartet tumor, undtagen dem, der har opnået fuldstændig remission efter radikal behandling;
2. Lymfominddragelse af centralnervesystemet eller transformation til højgradigt lymfom;
3. Patienter med andre tumorer, som ikke er kommet sig over ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling til ≤ Grade 1 (undtagen alopeci);

4. Ukontrollerede eller betydelige kardiovaskulære sygdomme, inklusive:

   1. Kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af studiets lægemiddel, eller arytmier, der kræver behandling ved screening, eller venstre ventrikels uddrivningsfraktion (LVEF) < 50%;
   2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller klassisk kardiomyopati);
   3. Anamnese med klinisk signifikant QTc-intervalforlængelse, eller QTc-interval ved screening > 470 ms for kvinder eller > 450 ms for mænd;
   4. Forsøgspersoner med symptomatisk koronararteriesygdom, der kræver medicin;
   5. Ukontrolleret hypertension (på trods af livsstilsændring og brug af en rimelig og tolerabel maksimal dosis af 3 eller flere antihypertensive lægemidler [inklusive diuretika] i mere end 1 måned, stadig ikke nået blodtryksmål, eller blodtryk kan kun effektivt kontrolleres med 4 eller flere antihypertensive lægemidler);
5. Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, eller modtager i øjeblikket antikoagulant medicin, eller vurderes af investigator at have en klar blødningstendens;
6. Urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinkvantificering ≥ 2 g/24 timer;
7. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder;
8. Anamnese med organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
9. Større operation inden for 6 uger før screening eller mindre operation inden for 2 uger før screening. Større operation er defineret som operation udført under generel anæstesi; dog betragtes diagnostiske endoskopiske procedurer ikke som større operation. Indsættelse af vaskulære adgangsanordninger er undtaget fra dette eksklusionskriterium;
10. HIV/AIDS eller andre alvorlige infektionssygdomme;
11. Patienter med svær lungefunktionsnedsættelse på grund af lungefibrose, interstitiel pneumoni, pneumokoniose, strålepneumonitis, lægemiddelinduceret pneumonitis eller andre tilstande;
12. Tidligere behandling med BTK-hæmmere, BCR- pathwayhæmmere (f.eks. PI3K, Syk) eller BCL-2-hæmmere;
13. Forsøgspersoner med stofmisbrug eller alkoholmisbrug;
14. Gravide eller ammende kvinder, eller forsøgspersoner i den fertile alder, der er uvillige til at anvende præventionsmidler;
15. Andre tilstande, der efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette forsøg.