Erittäin matala-annoksinen sädehoito myöhemmällä orelabrutinibihoidolla vaiheen Ⅰ-Ⅱ MALT-lymfooman ensilinjan hoitona: Prospektiivinen, monikeskusvaiheen Ⅱ tutkimus

Sisäänottokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, kaikki sukupuolet kelpoisia;
2. Histopatologisesti vahvistettu MALT-lymfooma (ekstranodaalinen marginaalialueen lymfooma), jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio pernan ulkopuolella, halkaisijaltaan > 1,0 cm;
3. Ei aikaisempaa systeemistä antitumorista hoitoa diagnoosin jälkeen (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu terapia, rituksimabi jne.).

   Huomautus: Potilailla, joilla on primaarinen mahalaukun MALT-lymfooma, Helicobacter pylori (HP) -testin on oltava negatiivinen tai potilaan on epäonnistuttava standardin mukaisessa HP-hävityshoidossa. Potilaat, joilla on MZL ja jotka ovat edenneet tai uusiutuneet paikallisen hoidon jälkeen (mukaan lukien leikkaus, Helicobacter pylorin hävitys ja hepatiitti C -hoito), ovat oikeutettuja osallistumaan.

4. ECOG suorituskykypisteet 0-1;
5. Hoitoindikaatioiden esiintyminen tutkijan arvioimana (mukaan lukien oireet, sytopeniat, riski loppuelinvauriolle, massiivinen tauti tai jatkuva eteneminen);
6. Riittävä tärkeiden elinten toiminta, täyttäen seuraavat kriteerit:
   1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 75 g/l; Jos luuydinosallisuutta on: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/l, verihiutaleet ≥ 50 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 50 g/l;
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST tai ALT ≤ 2 × ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, seerumin amylaasi ≤ ULN;
   3. INR-arvo (International Normalized Ratio) ≤ 1,5 × ULN.
7. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;
8. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.

Poissulkukriteerit:

1. Nykyinen tai aikaisempi muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission radikaalin hoidon jälkeen;
2. Keskushermoston lymfoomaosallisuus tai transformaatio korkea-asteiseksi lymfoomaksi;
3. Muiden kasvainten sairastajat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman antitumorisen hoidon ei-hematologisista toksisuuksista tasolle ≤ 1 (hiustenlähtöä lukuun ottamatta);
4. Hallitsemattomia tai merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien:
   1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa seulonnassa, tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%;
   2. Primaarinen kardiomyopatia (esimerkiksi laajentava kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia tai luokittelematon kardiomyopatia);
   3. Kliinisesti merkittävä QTc-ajan piteneminen tai QTc-aika seulonnassa yli 470 ms naisilla tai yli 450 ms miehillä;
   4. Henkilöt, joilla on oireinen sepelvaltimotauti ja jotka tarvitsevat lääkitystä;
   5. Hallitsematon verenpainetauti (huolimatta elämäntapamuutoksista ja kohtuullisen ja siedettävän enimmäisannoksen käytöstä kolmella tai useammalla verenpainelääkkeellä [mukaan lukien diureetit] yli kuukauden ajan, verenpaine ei vielä saavuta tavoitetta tai verenpainetta voidaan hallita tehokkaasti vain neljällä tai useammalla verenpainelääkkeellä);
5. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai tällä hetkellä antikoagulanttilääkitystä saavat, tai tutkijan mielestä selvä verenvuototaipumus;
6. Virtsan proteiini ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärä ≥ 2 g / 24 h;
7. Syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian esiintyminen viimeisen 6 kuukauden aikana;
8. Elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
9. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Suuri leikkaus määritellään yleisanestesiassa suoritettavaksi leikkaukseksi; diagnostisia endoskooppisia toimenpiteitä ei kuitenkaan pidetä suurina leikkauksina. Verisuoniyhteyksien asettaminen on vapautettu tästä poissulkukriteeristä;
   
10. HIV/AIDS tai muut vakavat tartuntataudit;
11. Potilaat, joilla on vaikea keuhkotoiminnan heikkeneminen keuhkofibroosin, interstitiaalisen keuhkokuumeen, pneumokonioosin, säteilykeuhkotulehduksen, lääkkeiden aiheuttaman keuhkotulehduksen tai muiden tilojen vuoksi;
12. Aikaisempi hoito BTK-estäjillä, BCR-reitin estäjillä (esim. PI3K, Syk) tai BCL-2-estäjillä;
13. Henkilöt, joilla on lääkkeiden tai alkoholin väärinkäyttöä;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai henkilöt, jotka eivät ole valmiita käyttämään ehkäisyä;
15. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät henkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.