Ultra-lage dosis radiotherapie gevolgd door Orelabrutinib als eerstelijnsbehandeling voor stadium Ⅰ-Ⅱ MALT-lymfoom: Een prospectieve, multicentrische fase Ⅱ-studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, alle geslachten komen in aanmerking;
2. Histopathologisch bevestigd MALT-lymfoom (extranodaal marginaalzone-lymfoom) met ten minste één meetbare laesie buiten de milt, met een diameter > 1,0 cm;

3. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling na diagnose (inclusief chemotherapie, gerichte therapie, rituximab, enz.).

   Opmerking: Voor patiënten met primair gastrisch MALT-lymfoom moet Helicobacter pylori (HP) negatief zijn of de patiënt moet een standaard HP- eradictiebehandeling hebben ondergaan maar deze heeft gefaald. Patiënten met MZL die progressie of recidief vertoonden na lokale behandeling (inclusief chirurgie, Helicobacter pylori- eradictie en hepatitis C-behandeling) komen in aanmerking voor opname.

4. ECOG-performance status score van 0-1;
5. Aanwezigheid van behandelingsindicaties zoals beoordeeld door de onderzoeker (inclusief symptomen, cytopenieën, risico op eindorgaanschade, bulkziekte of aanhoudende progressie);

6. Voldoende functie van belangrijke organen, die voldoet aan de volgende criteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyten ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 75 g/L; Bij beenmerg-infiltratie: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, trombocyten ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 50 g/L;
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, AST of ALT ≤ 2 × ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, serumamylase ≤ ULN;
   3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
8. Vrijwillig gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screening.

Exclusiecriteria:

1. Huidige of eerdere andere kwaadaardige tumoren, behalve diegene die na curatieve behandeling volledige remissie hebben bereikt;
2. Intrede van het lymfoom in het centrale zenuwstelsel of transformatie naar hooggradig lymfoom;
3. Patiënten met andere tumoren die nog niet zijn hersteld van niet-hematologische toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling tot ≤ graad 1 (behalve alopecia);

4. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

   1. Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA)-klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of aritmieën die behandeling vereisen bij screening, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
   2. Primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, artritogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie of niet-geclassificeerde cardiomyopathie);
   3. Voorgeschiedenis van klinisch significante QTc-intervalverlenging, of QTc-interval bij screening > 470 ms voor vrouwen of > 450 ms voor mannen;
   4. Proefpersonen met symptomatische coronaire hartziekte die medicatie vereisen;
   5. Ongecontroleerde hypertensie (ondanks aanpassing van de levensstijl en gebruik van een redelijke en aanvaardbare maximale dosis van 3 of meer antihypertensiva [inclusief diuretica] gedurende meer dan 1 maand, bloeddruk nog steeds niet zoals gewenst, of bloeddruk kan alleen effectief worden gecontroleerd met 4 of meer antihypertensiva);
5. Actieve bloedingen in de 2 maanden voorafgaand aan screening, of momenteel antistollingsmiddelen gebruikend, of naar de mening van de onderzoeker een duidelijke bloedingsneiging;
6. Urine-eiwit ≥ 2+ en 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥ 2 g/24 uur;
7. Voorgeschiedenis van diep-veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 6 maanden;
8. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
9. Grote chirurgie in de 6 weken voorafgaand aan screening of kleine chirurgie in de 2 weken voorafgaand aan screening. Grote chirurgie wordt gedefinieerd als chirurgie uitgevoerd onder algehele anesthesie; echter, diagnostische endoscopische procedures worden niet beschouwd als grote chirurgie. Het plaatsen van vasculaire toegangsapparatuur is vrijgesteld van dit exclusiecriterium;
10. HIV/AIDS of andere ernstige infectieziekten;
11. Patiënten met ernstige longfunctiestoornis door longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, medicijngeïnduceerde pneumonitis of andere aandoeningen;
12. Eerdere behandeling met BTK-remmers, BCR- pathwayremmers (bijv. PI3K, Syk) of BCL-2-remmers;
13. Proefpersonen met drugs- of alcoholmisbruik;
14. Zwangere of lacterende vrouwen, of proefpersonen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptiemiddelen willen gebruiken;
15. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.