Radioterapia ultraniskimi dawkami, a następnie orelabrutynib jako leczenie pierwszego rzutu w stadium I–II chłoniaka MALT: prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy II

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, wszystkie płcie kwalifikują się;
2. Histopatologicznie potwierdzony chłoniak MALT (pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej) z co najmniej jedną mierzalną zmianą poza śledzioną, o dowolnej średnicy > 1,0 cm;

3. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej po rozpoznaniu (w tym chemioterapii, terapii celowanej, rytuksymabu itp.).

   Uwaga: U pacjentów z pierwotnym chłoniakiem MALT żołądka, Helicobacter pylori (HP) musi być ujemny lub pacjent musi mieć nieudaną standardową eradykację HP. Pacjenci z MZL, u których nastąpiła progresja lub nawrót po leczeniu miejscowym (w tym operacji, eradykacji Helicobacter pylori i leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C) kwalifikują się do włączenia.

4. Stan sprawności ECOG 0-1;
5. Obecność wskazań do leczenia według oceny badacza (w tym objawy, cytopenie, ryzyko uszkodzenia narządów docelowych, masywna choroba lub utrzymująca się progresja);

6. Odpowiednia funkcja głównych narządów, spełniająca następujące kryteria:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 75 g/L; W przypadku zajęcia szpiku kostnego: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, płytki krwi ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 50 g/L;
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, AST lub ALT ≤ 2 × GGN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, amylaza w surowicy ≤ GGN;
   3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.
7. Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące;
8. Dobrowolne wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktualny lub przebyty inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem przypadków, w których osiągnięto całkowitą remisję po leczeniu radykalnym;
2. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka lub transformacja do chłoniaka wysoko zróżnicowanego;
3. Pacjenci z innymi nowotworami, którzy nie wyzdrowieli z niehematologicznych toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia);

4. Niekontrolowane lub istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym:

   1. Niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badanego lub arytmie wymagające leczenia w badaniu przesiewowym lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
   2. Pierwotna kardiomiopatia (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, przerostowa, arytmogenna prawej komory, restrykcyjna lub niesklasyfikowana);
   3. Wywiad klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc lub odstęp QTc w badaniu przesiewowym > 470 ms dla kobiet lub > 450 ms dla mężczyzn;
   4. Osoby z objawową chorobą wieńcową wymagającą leczenia;
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (pomimo modyfikacji stylu życia i stosowania rozsądnej i tolerowanej maksymalnej dawki 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych [w tym diuretyków] przez ponad 1 miesiąc, ciśnienie krwi nadal nie osiąga celu lub ciśnienie krwi można skutecznie kontrolować tylko za pomocą 4 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych);
5. Czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub aktualne przyjmowanie leków przeciwkrzepliwych lub ocenione przez badacza jako mające wyraźną skłonność do krwawień;
6. Białko w moczu ≥ 2+ i dobowa utrata białka w moczu ≥ 2 g/24 godziny;
7. Epizod zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
8. Przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w wywiadzie;
9. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub mniejszy zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Poważna operacja jest definiowana jako operacja wykonywana w znieczuleniu ogólnym; jednak diagnostyczne procedury endoskopowe nie są uważane za poważną operację. Założenie dostępu naczyniowego jest wyłączone z tego kryterium wykluczenia;
10. HIV/AIDS lub inne poważne choroby zakaźne;
11. Pacjenci z ciężkim upośledzeniem czynności płuc z powodu zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub innych stanów;
12. Wcześniejsze leczenie inhibitorami BTK, inhibitorami szlaku BCR (np. PI3K, Syk) lub inhibitorami BCL-2;
13. Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholu;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub osoby w wieku rozrodczym niechętne do stosowania środków antykoncepcyjnych;
15. Inne stany, które w opinii badacza powodują, że osoba badana nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.