Radioterapia de dose ultrabaixa seguida de Orelabrutinibe como tratamento de primeira linha para linfoma MALT em estádio Ⅰ-Ⅱ: um estudo prospectivo multicêntrico de fase Ⅱ

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, todos os géneros elegíveis;
2. Linfoma MALT (linfoma da zona marginal extranodal) confirmado histopatologicamente com pelo menos uma lesão mensurável fora do baço, com qualquer diâmetro > 1,0 cm;

3. Nenhuma terapêutica antitumoral sistémica prévia após o diagnóstico (incluindo quimioterapia, terapêutica dirigida, rituximab, etc.).

   Nota: Para doentes com linfoma MALT gástrico primário, o Helicobacter pylori (HP) deve ser negativo ou o doente deve ter falhado a terapêutica de erradicação padrão do HP. Doentes com MZL que progrediram ou recidivaram após tratamento local (incluindo cirurgia, erradicação do Helicobacter pylori e tratamento da hepatite C) são elegíveis para inscrição.

4. Pontuação do estado de desempenho ECOG de 0-1;
5. Presença de indicações para tratamento conforme julgado pelo investigador (incluindo sintomas, citopenias, risco de dano em órgão-alvo, doença voluminosa ou progressão persistente);

6. Função adequada dos órgãos principais, cumprindo os seguintes critérios:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 75 g/L; Se houver envolvimento da medula óssea: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 50 g/L;
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, AST ou ALT ≤ 2 × LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, amilase sérica ≤ LSN;
   3. Rácio Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.
7. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
8. Fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito antes da triagem.

Critérios de Exclusão:

1. Presença ou história de outros tumores malignos, exceto aqueles que alcançaram remissão completa após tratamento curativo;
2. Envolvimento do sistema nervoso central pelo linfoma ou transformação para linfoma de alto grau;
3. Doentes com outros tumores que não recuperaram de toxicidades não hematológicas da terapêutica antitumoral prévia para ≤ Grau 1 (exceto alopecia);

4. Doenças cardiovasculares não controladas ou significativas, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva de classes II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio nos 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, ou arritmias que necessitem de tratamento na triagem, ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%;
   2. Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva ou cardiomiopatia não classificada);
   3. História de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc, ou intervalo QTc na triagem > 470 ms para mulheres ou > 450 ms para homens;
   4. Indivíduos com doença arterial coronária sintomática que necessite de medicação;
   5. Hipertensão não controlada (apesar de modificação do estilo de vida e uso de uma dose máxima razoável e tolerável de 3 ou mais anti-hipertensivos [incluindo diuréticos] por mais de 1 mês, a pressão arterial ainda não atinge o alvo, ou a pressão arterial só pode ser eficazmente controlada com 4 ou mais anti-hipertensivos);
5. Sangramento ativo nos 2 meses antes da triagem, ou a receber atualmente anticoagulantes, ou considerado pelo investigador com uma tendência clara para hemorragia;
6. Proteína na urina ≥ 2+ e proteinúria de 24 horas ≥ 2 g/24 horas;
7. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses;
8. História de transplantação de órgãos ou transplantação alogénica de células estaminais hematopoiéticas;
9. Cirurgia major nas 6 semanas antes da triagem ou cirurgia menor nas 2 semanas antes da triagem. Cirurgia major é definida como cirurgia realizada sob anestesia geral; no entanto, procedimentos endoscópicos de diagnóstico não são considerados cirurgia major. A inserção de dispositivos de acesso vascular está isenta deste critério de exclusão;
10. VIH/SIDA ou outras doenças infeciosas graves;
11. Doentes com compromisso grave da função pulmonar devido a fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite induzida por fármacos ou outras condições;
12. Tratamento prévio com inibidores de BTK, inibidores da via BCR (por exemplo, PI3K, Syk) ou inibidores de BCL-2;
13. Indivíduos com abuso de drogas ou abuso de álcool;
14. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou indivíduos com potencial para engravidar que não estejam dispostos a usar medidas contracetivas;
15. Outras condições que, na opinião do investigador, tornem o indivíduo inadequado para participação neste ensaio.