Radioterapia a dosi ultra-basse seguita da Orelabrutinib come trattamento di prima linea per linfoma MALT in stadio Ⅰ-Ⅱ: uno studio prospettico, multicentrico di fase Ⅱ

Criteri di Inclusione:<\/p>

1. Età ≥ 18 anni, tutti i generi eleggibili;<\/li>
2. Linfoma MALT confermato istopatologicamente (linfoma della zona marginale extranodale) con almeno una lesione misurabile al di fuori della milza, con qualsiasi diametro > 1,0 cm;<\/li>

3. Nessuna terapia antitumorale sistemica pregressa dopo la diagnosi (inclusi chemioterapia, terapia mirata, rituximab, ecc.).<\/p>

   Nota: Per i pazienti con linfoma MALT gastrico primario, Helicobacter pylori (HP) deve essere negativo o il paziente deve aver fallito la terapia di eradicazione standard di HP. I pazienti con MZL che sono progrediti o hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento locale (inclusi chirurgia, eradicazione di Helicobacter pylori e trattamento dell'epatite C) sono eleggibili per l'arruolamento.<\/p><\/li>

4. Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-1;<\/li>
5. Presenza di indicazioni al trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore (inclusi sintomi, citopenie, rischio di danno d'organo terminale, malattia voluminosa o progressione persistente);<\/li>

6. Adeguata funzione dei principali organi, soddisfacendo i seguenti criteri:<\/p>

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹\/L, piastrine ≥ 75 × 10⁹\/L, emoglobina ≥ 75 g\/L; Se presente coinvolgimento del midollo osseo: ANC ≥ 1,0 × 10⁹\/L, piastrine ≥ 50 × 10⁹\/L, emoglobina ≥ 50 g\/L;<\/li>
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, AST o ALT ≤ 2 × ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, amilasi sierica ≤ ULN;<\/li>
   3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   4. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;<\/li>
   5. Fornire volontariamente il consenso informato scritto prima dello screening.<\/li><\/ol>

      Criteri di Esclusione:<\/p>

      1. Presenza attuale o pregressa di altri tumori maligni, eccetto coloro che hanno raggiunto una remissione completa dopo trattamento radicale;<\/li>
      2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel linfoma o trasformazione in linfoma ad alto grado;<\/li>
      3. Pazienti con altri tumori che non si sono ripresi da tossicità non ematologiche della precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1 (eccetto l'alopecia);<\/li>

      4. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, inclusi:<\/p>

         1. Insufficienza cardiaca congestizia di Classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, o aritmie che richiedono trattamento al momento dello screening, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;<\/li>
         2. Cardiomiopatia primaria (es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva o cardiomiopatia non classificata);<\/li>
         3. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc clinicamente significativo, o intervallo QTc allo screening > 470 ms per le donne o > 450 ms per gli uomini;<\/li>
         4. Soggetti con malattia coronarica sintomatica che richiedono farmaci;<\/li>
         5. Ipertensione non controllata (nonostante modifiche dello stile di vita e uso di una dose massima ragionevole e tollerabile di 3 o più farmaci antipertensivi [inclusi diuretici] per più di 1 mese, pressione sanguigna ancora non raggiunta a target, o pressione sanguigna può essere efficacemente controllata solo con 4 o più farmaci antipertensivi);<\/li><\/ol><\/li>
         6. Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening, o attuale uso di farmaci anticoagulanti, o ritenuto dallo sperimentatore avere una chiara tendenza al sanguinamento;<\/li>
         7. Proteine urinarie ≥ 2+ e quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore ≥ 2 g\/24 ore;<\/li>
         8. Anamnesi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi;<\/li>
         9. Anamnesi di trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;<\/li>
         10. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima dello screening o chirurgia minore entro 2 settimane prima dello screening. La chirurgia maggiore è definita come chirurgia eseguita in anestesia generale; tuttavia, le procedure endoscopiche diagnostiche non sono considerate chirurgia maggiore. L'inserimento di dispositivi di accesso vascolare è esente da questo criterio di esclusione;<\/li>
         11. HIV\/AIDS o altre malattie infettive gravi;<\/li>
         12. Pazienti con grave compromissione della funzione polmonare dovuta a fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci o altre condizioni;<\/li>
         13. Trattamento precedente con inibitori di BTK, inibitori della via BCR (es. PI3K, Syk) o inibitori di BCL-2;<\/li>
         14. Soggetti con abuso di sostanze o abuso di alcol;<\/li>
         15. Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti in età fertile che non intendono utilizzare misure contraccettive;<\/li>
         16. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo trial.<\/li><\/ol>