Radioterapia de dosis ultra-baja seguida de Orelabrutinib como tratamiento de primera línea para el linfoma MALT en estadio Ⅰ-Ⅱ: Estudio prospectivo, multicéntrico de fase Ⅱ

Criterios de inclusión:<\/p>

1. Edad ≥ 18 años, todos los géneros elegibles;
2. Linfoma MALT (linfoma de zona marginal extranodal) confirmado histopatológicamente con al menos una lesión medible fuera del bazo, con cualquier diámetro > 1.0 cm;

3. Sin terapia antitumoral sistémica previa tras el diagnóstico (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, rituximab, etc.).

   Nota: Para pacientes con linfoma MALT gástrico primario, Helicobacter pylori (HP) debe ser negativo o el paciente debe haber fallado a la terapia de erradicación estándar de HP. Los pacientes con MZL que hayan progresado o recaído después del tratamiento local (incluyendo cirugía, erradicación de Helicobacter pylori y tratamiento de hepatitis C) son elegibles para la inscripción.

4. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;
5. Presencia de indicaciones de tratamiento según el criterio del investigador (incluyendo síntomas, citopenias, riesgo de daño a órganos diana, enfermedad voluminosa o progresión persistente);

6. Función adecuada de los órganos principales, que cumpla con los siguientes criterios:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 75 g/L; Si hay infiltración de médula ósea: RAN ≥ 1.0 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 50 g/L;
   2. Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN, AST o ALT ≤ 2 × LSN, creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN, amilasa sérica ≤ LSN;
   3. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 × LSN.
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
8. Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito antes del cribado.

Criterios de exclusión:<\/p>

1. Presencia actual o antecedentes de otros tumores malignos, excepto aquellos que hayan alcanzado remisión completa tras tratamiento radical;
2. Afectación linfomatosa del sistema nervioso central o transformación a linfoma de alto grado;
3. Pacientes con otros tumores que no se hayan recuperado de toxicidades no hematológicas de terapia antitumoral previa a ≤ Grado 1 (excepto alopecia);

4. Enfermedades cardiovasculares no controladas o significativas, incluyendo:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmias que requieran tratamiento en el cribado, o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%;
   2. Miocardiopatía primaria (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva o miocardiopatía no clasificada);
   3. Antecedentes de prolongación del intervalo QTc clínicamente significativa, o intervalo QTc en el cribado > 470 ms para mujeres o > 450 ms para hombres;
   4. Sujetos con enfermedad arterial coronaria sintomática que requieran medicación;
   5. Hipertensión no controlada (a pesar de modificación del estilo de vida y uso de la dosis máxima razonable y tolerable de 3 o más fármacos antihipertensivos [incluyendo diuréticos] durante más de 1 mes, la presión arterial aún no alcanza el objetivo, o la presión arterial solo puede controlarse eficazmente con 4 o más fármacos antihipertensivos);
5. Sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores al cribado, o recibiendo actualmente anticoagulantes, o considerado por el investigador con una clara tendencia al sangrado;
6. Proteína en orina ≥ 2+ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas ≥ 2 g/24 horas;
7. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar en los últimos 6 meses;
8. Antecedentes de trasplante de órgano o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
9. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores al cribado o cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al cribado. La cirugía mayor se define como cirugía realizada bajo anestesia general; sin embargo, los procedimientos endoscópicos diagnósticos no se consideran cirugía mayor. La inserción de dispositivos de acceso vascular está exenta de este criterio de exclusión;
10. VIH/SIDA u otras enfermedades infecciosas graves;
11. Pacientes con deterioro grave de la función pulmonar debido a fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis farmacológica u otras condiciones;
12. Tratamiento previo con inhibidores de BTK, inhibidores de la vía BCR (p. ej., PI3K, Syk) o inhibidores de BCL-2;
13. Sujetos con abuso de drogas o alcoholismo;
14. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos;
15. Otras condiciones que, a criterio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para participar en este ensayo.