Ultra-lav-dose strålebehandling etterfulgt av Orelabrutinib som førstelinjebehandling for stadium Ⅰ-Ⅱ MALT-lymfom: En prospektiv, multisenter fase Ⅱ-studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, alle kjønn er kvalifiserte;
2. Histopatologisk bekreftet MALT-lymfom (ekstranodalt marginalsone-lymfom) med minst en målbar lesjon utenfor milten, med en hvilken som helst diameter > 1,0 cm;

3. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling etter diagnose (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, rituximab, etc.).

   Merk: For pasienter med primært gastrisk MALT-lymfom må Helicobacter pylori (HP) være negativ, eller pasienten må ha sviktet standard HP-utryddelsesbehandling. Pasienter med MZL som har progrediert eller fått tilbakefall etter lokalbehandling (inkludert kirurgi, Helicobacter pylori-utryddelse og hepatitt C-behandling) er kvalifiserte for inkludering.

4. ECOG ytelsesstatus på 0-1;
5. Tilstedeværelse av behandlingsindikasjoner vurdert av utprøver (inkludert symptomer, cytopenier, risiko for organskade, stor tumorbyrde eller vedvarende progresjon);

6. Tilstrekkelig funksjon av vitale organer, som oppfyller følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, blodplater ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 75 g/L; Ved benmargsinvolvering: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, blodplater ≥ 50 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 50 g/L;
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ØN, ASAT eller ALAT ≤ 2 × ØN, serumkreatinin ≤ 1,5 × ØN, serumamylase ≤ ØN;
   3. Internasjonalt normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ØN.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Frivillig gi skriftlig informert samtykke før screening.

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende eller tidligere andre ondartede svulster, unntatt de som har oppnådd fullstendig remisjon etter radikal behandling;
2. Lymfom involvering av sentralnervesystemet eller transformasjon til høygradig lymfom;
3. Pasienter med andre svulster som ikke har restituert seg fra ikke-hematologiske toksisiteter av tidligere anti-tumorbehandling til ≤ Grad 1 (bortsett fra alopesi);

4. Ukontrollerte eller betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

   1. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere, ustabil angina, hjertinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller arytmier som krever behandling ved screening, eller venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%;
   2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel-kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller ikke-klassifisert kardiomyopati);
   3. Historie med klinisk signifikant QTc-intervallforlengelse, eller QTc-intervall ved screening > 470 ms for kvinner eller > 450 ms for menn;
   4. Personer med symptomatisk koronarsykdom som krever medisinering;
   5. Ukontrollert hypertensjon (til tross for livsstilsendring og bruk av en rimelig og tolerabel maksimal dose av 3 eller flere antihypertensiva [inkludert diuretika] i mer enn 1 måned, nås fortsatt ikke blodtrykksmålet, eller blodtrykket kan bare effektivt kontrolleres med 4 eller flere antihypertensiva);
5. Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller nårværende behandling med antikoagulantia, eller vurdert av utprøver å ha en klar blødningstendens;
6. Urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinkvantifisering ≥ 2 g/24 timer;
7. Historie med dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene;
8. Historie med organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
9. Større kirurgi innen 6 uker før screening eller mindre kirurgi innen 2 uker før screening. Større kirurgi er definert som kirurgi utført under generell anestesi; diagnostiske endoskopiske prosedyrer anses imidlertid ikke som større kirurgi. Plassering av vaskulære tilgangsinnretninger er unntatt fra dette eksklusjonskriteriet;
10. HIV/AIDS eller andre alvorlige infeksjonssykdommer;
11. Pasienter med alvorlig nedsatt lungefunksjon på grunn av lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentindusert pneumonitt eller andre tilstander;
12. Tidligere behandling med BTK-hemmere, BCR-veihemmere (f.eks. PI3K, Syk) eller BCL-2-hemmere;
13. Personer med rusmisbruk eller alkoholmisbruk;
14. Gravide eller ammende kvinner, eller personer i fertil alder som ikke ønsker å bruke prevensjon;
15. Andre tilstander som, etter utprøvers mening, gjør personen uegnet for deltakelse i denne studien.