Сверхнизкодозная лучевая терапия с последующим лечением орелабрутинибом в качестве первой линии терапии MALT-лимфомы I-II стадии: проспективное многоцентровое исследование II фазы

Критерии включения:<\/p>

1. Возраст ≥ 18 лет, все полы подходят;<\/li>
2. Гистопатологически подтвержденная MALT-лимфома (экстранодальная лимфома маргинальной зоны) с хотя бы одним measurable поражением вне селезенки, с любым диаметром > 1,0 см;<\/li>

3. Предшествующей системной противоопухолевой терапии после постановки диагноза не было (включая химиотерапию, таргетную терапию, ритуксимаб и др.).<\/p>

   Примечание: Для пациентов с первичной желудочной MALT-лимфомой Helicobacter pylori (HP) должен быть отрицательным, или пациент должен иметь неэффективность стандартной эрадикационной терапии HP. Пациенты с MZL, у которых прогрессирование или рецидив после локального лечения (включая хирургическое вмешательство, эрадикацию Helicobacter pylori и лечение гепатита C), имеют право на включение.<\/p><\/li>

4. Оценка статуса производительности ECOG 0-1;<\/li>
5. Наличие показаний к лечению по оценке исследователя (включая симптомы, цитопению, риск поражения органов-мишеней, объемное заболевание или устойчивое прогрессирование);<\/li>

6. Адекватная функция основных органов, соответствующая следующим критериям:<\/p>

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥ 1,5 × 10⁹\/л, тромбоциты ≥ 75 × 10⁹\/л, гемоглобин ≥ 75 г\/л; При вовлечении костного мозга: АЧН ≥ 1,0 × 10⁹\/л, тромбоциты ≥ 50 × 10⁹\/л, гемоглобин ≥ 50 г\/л;<\/li>
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АСТ или АЛТ ≤ 2 × ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, амилаза сыворотки ≤ ВГН;<\/li>
   3. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.<\/li><\/ol><\/li>
   4. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяца;<\/li>
   5. Добровольно предоставить письменное информированное согласие до скрининга.<\/li><\/ol>

      Критерии исключения:<\/p>

      1. Текущее или в анамнезе другие злокачественные опухоли, за исключением тех, у кого достигнута полная ремиссия после радикального лечения;<\/li>
      2. Вовлечение центральной нервной системы лимфомой или трансформация в лимфому высокой степени злокачественности;<\/li>
      3. Пациенты с другими опухолями, у которых нежелательные явления, не связанные с гематологией, от предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до ≤ 1 степени (за исключением алопеции);<\/li>

      4. Неконтролируемые или значительные сердечно-сосудистые заболевания, включая:<\/p>

         1. Застойная сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата, или аритмии, требующие лечения на скрининге, или фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) < 50%;<\/li>
         2. Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия или неклассифицированная кардиомиопатия);<\/li>
         3. Клинически значимое удлинение интервала QTc в анамнезе, или интервал QTc на скрининге > 470 мс для женщин или > 450 мс для мужчин;<\/li>
         4. Субъекты с симптоматической ишемической болезнью сердца, требующей приема лекарственных препаратов;<\/li>
         5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (несмотря на изменение образа жизни и применение максимальной переносимой дозы 3 и более антигипертензивных препаратов [включая диуретики] в течение более 1 месяца, артериальное давление все еще не достигает целевых значений, или артериальное давление можно эффективно контролировать только 4 и более антигипертензивными препаратами);<\/li><\/ol><\/li>
         6. Активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга, или текущий прием антикоагулянтных препаратов, или по мнению исследователя имеется явная склонность к кровотечениям;<\/li>
         7. Белок в моче ≥ 2+ и суточная протеинурия ≥ 2 г\/24 часа;<\/li>
         8. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение последних 6 месяцев;<\/li>
         9. Трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе;<\/li>
         10. Большое хирургическое вмешательство в течение 6 недель до скрининга или малое хирургическое вмешательство в течение 2 недель до скрининга. Большая операция определяется как операция, проводимая под общей анестезией; однако диагностические эндоскопические процедуры не считаются большой операцией. Установка сосудистых доступов освобождается от этого критерия исключения;<\/li>
         11. ВИЧ\/СПИД или другие серьезные инфекционные заболевания;<\/li>
         12. Пациенты с тяжелым нарушением функции легких в связи с легочным фиброзом, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, лекарственным пневмонитом или другими состояниями;<\/li>
         13. Предшествующее лечение ингибиторами BTK, ингибиторами сигнального пути BCR (например, PI3K, Syk) или ингибиторами BCL-2;<\/li>
         14. Субъекты с лекарственной или алкогольной зависимостью;<\/li>
         15. Беременные или кормящие грудью женщины, или субъекты детородного возраста, которые не желают использовать контрацептивные меры;<\/li>
         16. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.<\/li><\/ol>