Ultra-niedrig dosierte Strahlentherapie gefolgt von Orelabrutinib als Erstlinienbehandlung für MALT-Lymphom im Stadium Ⅰ-Ⅱ: Eine prospektive, multizentrische Phase-Ⅱ-Studie

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alter ≥ 18 Jahre, alle Geschlechter geeignet;<\/li>
2. Histopathologisch bestätigtes MALT-Lymphom (extranodales Marginalzonenlymphom) mit mindestens einer messbaren Läsion außerhalb der Milz, mit einem Durchmesser > 1,0 cm;<\/li>

3. Keine vorherige systemische Antitumor-Therapie nach Diagnose (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Rituximab usw.).<\/p>

   Hinweis: Bei Patienten mit primärem gastrischem MALT-Lymphom muss Helicobacter pylori (HP) negativ sein oder der Patient muss eine erfolglose Standard-HP-Eradikationstherapie erhalten haben. Patienten mit MZL, die nach lokaler Behandlung (einschließlich Chirurgie, Helicobacter-pylori-Eradikation und Hepatitis-C-Behandlung) einen Progress oder ein Rezidiv erlitten haben, sind für die Aufnahme geeignet.<\/p><\/li>

4. ECOG-Performance-Status-Score von 0-1;<\/li>
5. Vorliegen von Behandlungsindikationen gemäß Einschätzung des Prüfers (einschließlich Symptome, Zytopenien, Risiko von Endorganschäden, bulky disease oder anhaltende Progression);<\/li>

6. Ausreichende Hauptorganfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt:<\/p>

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹\/L, Thrombozyten ≥ 75 × 10⁹\/L, Hämoglobin ≥ 75 g\/L; Bei Knochenmarkinfiltration: ANC ≥ 1,0 × 10⁹\/L, Thrombozyten ≥ 50 × 10⁹\/L, Hämoglobin ≥ 50 g\/L;<\/li>
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST oder ALT ≤ 2 × ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, Serumamylase ≤ ULN;<\/li>
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.<\/li><\/ol><\/li>
   4. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;<\/li>
   5. Freiwillige Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung vor dem Screening.<\/li><\/ol>

      Ausschlusskriterien:<\/p>

      1. Aktuelle oder frühere andere bösartige Tumore, außer bei Patienten, die nach radikaler Behandlung eine vollständige Remission erreicht haben;<\/li>
      2. Befall des zentralen Nervensystems durch das Lymphom oder Transformation zu hochgradigem Lymphom;<\/li>
      3. Patienten mit anderen Tumoren, die sich von nichthämatologischen Toxizitäten einer vorherigen Antitumor-Therapie nicht auf ≤ Grad 1 erholt haben (außer Alopezie);<\/li>

      4. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:<\/p>

         1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;<\/li>
         2. Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie oder nicht klassifizierte Kardiomyopathie);<\/li>
         3. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten QTc-Verlängerung oder QTc-Intervall beim Screening > 470 ms bei Frauen oder > 450 ms bei Männern;<\/li>
         4. Probanden mit symptomatischer koronarer Herzkrankheit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert;<\/li>
         5. Unkontrollierter Bluthochdruck (trotz Änderung des Lebensstils und Anwendung einer vernünftigen und tolerierbaren maximalen Dosis von 3 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten [einschließlich Diuretika] für mehr als 1 Monat wird der Blutdruck nicht erreicht, oder der Blutdruck kann nur mit 4 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten effektiv kontrolliert werden);<\/li><\/ol><\/li>
         6. Aktive Blutungen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening, oder aktuell unter Antikoagulantientherapie, oder nach Einschätzung des Prüfers eine eindeutige Blutungsneigung;<\/li>
         7. Urinprotein ≥ 2+ und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥ 2 g\/24 Stunden;<\/li>
         8. Vorgeschichte tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie in den letzten 6 Monaten;<\/li>
         9. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;<\/li>
         10. Großer chirurgischer Eingriff innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening. Ein großer chirurgischer Eingriff ist definiert als Operation unter Vollnarkose; diagnostische endoskopische Verfahren gelten jedoch nicht als große Operation. Die Einführung von Gefäßzugangsvorrichtungen ist von diesem Ausschlusskriterium ausgenommen;<\/li>
         11. HIV\/AIDS oder andere schwere Infektionskrankheiten;<\/li>
         12. Patienten mit schwerer Lungenfunktionsstörung aufgrund von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder anderen Erkrankungen;<\/li>
         13. Vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren, BCR-Signalweg-Inhibitoren (z. B. PI3K, Syk) oder Bcl-2-Inhibitoren;<\/li>
         14. Probanden mit Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch;<\/li>
         15. Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;<\/li>
         16. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.<\/li><\/ol>