Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temozolomid og O6-Benzylguanine til behandling af børn med tilbagevendende hjernetumorer

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-forsøg med temozolomid og O6-benzylguanin hos pædiatriske patienter med tilbagevendende hjernetumorer

Fase I forsøg til undersøgelse af sikkerheden ved at kombinere O6-benzylguanin med temozolomid til behandling af børn, der har tilbagevendende eller refraktære hjernetumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. O6-benzylguanin kan øge effektiviteten af ​​temozolomid ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af temozolomid (Temodar), når det administreres med O6-benzylguanin (O6-BG) med og uden G-CSF-støtte til pædiatriske patienter med refraktære hjernetumorer stratificeret ved tidligere strålebehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At karakterisere farmakokinetikken af ​​temozolomid og O6-BG, når de anvendes i kombination.

II. At karakterisere toksiciteter forbundet med kombinationen af ​​O6-BG og temozolomid med og uden G-CSF-støtte.

III. At dokumentere antitumorrespons hos patienter, når de behandles med O6-BG og temozolomid.

IV. For at bestemme niveauerne af MGMT-enzym og mismatch repair (MMR)-proteiner i tumorvæv, undersøge en mulig sammenhæng med patientens resultat.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af temozolomid med og uden filgrastim (G-CSF). Patienterne stratificeres i henhold til tidligere strålebehandling (RT)/myeloablativ terapi (ingen RT eller fokal RT versus kraniospinal RT eller myeloablativ terapi).

Patienterne får O6-benzylguanin IV kontinuerligt på dag 1 og 2 og oral temozolomid på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 2-6 patienter i hvert stratum modtager eskalerende doser af temozolomid, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 25 % af patienterne oplever DLT. Når MTD er bestemt, behandles yderligere patienter på dette dosisniveau for i alt 12 patienter behandlet på MTD.

For forløb 1-12 kan patienter, der oplever neutropeni, også modtage G-CSF subkutant eller IV dagligt, begyndende på dag 3 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

Hvis neutropeni er den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for de første 2 strata, stratificeres patienterne yderligere i henhold til samtidig G-CSF-støtte (ja vs nej). Kohorter på 3-6 patienter i hvert stratum modtager eskalerende doser af temozolomid med G -CSF indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT. Når MTD er bestemt, behandles yderligere 6 patienter med den dosis.

Patienterne følges for at afhjælpe alle uønskede hændelser, der opstår under behandling og/eller inden for 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Patienterne vil blive fulgt i den korteste tid af 1) tre måneder efter den sidste protokolbaserede behandling, eller 2) den dato, hvor anden behandling påbegyndes.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
72

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagevendende eller refraktære pædiatriske hjernetumorer; en histopatologisk diagnose fra enten den første præsentation eller på tidspunktet for tilbagefald er påkrævet for alle undtagen hjernestammegliomer
  • Karnofsky eller Lansky ≥ 60 %
  • Forventet levetid > 8 uger
  • Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før studiestart
  • Kemoterapi: Ikke mere end 2 tidligere kemoterapi/biologisk behandlingsregimer; bevis for bedring fra tidligere kemoterapi/biologisk terapi; ingen myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger (6 uger hvis et nitrosourea-middel) efter start af undersøgelsen; patienter, der har modtaget temozolomid, er berettigede, hvis de ikke har modtaget lægemidlet inden for de sidste 3 måneder og ikke oplevede nogen ikke-hæmatopoietisk grad 3/4 toksicitet med tidligere temozolomidbehandling
  • XRT: ≥ 3 måneder før studiestart for kraniospinal bestråling (≥ 18 Gy); ≥ 4 uger for lokal stråling til primær tumor; og ≥ 2 uger før studiestart for fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
  • Knoglemarvstransplantation: ≥ 6 måneder før studiestart
  • Antikonvulsiva: Patienter vil være berettiget til denne undersøgelse, selvom de får anti-epileptika
  • Vækstfaktorer: Fra alle kolonidannende vækstfaktorer > 2 uger før studiestart (G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin)
  • Dexamethason: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil dosis i mindst 1 uge før studiestart
  • ANC > 1.000/μl
  • Blodplader > 100.000/μl
  • Hæmoglobin > 8g/dl
  • Patienter kan have knoglemarvsinvolvering af sygdom; blodplade- og Hgb-tal skal være transfusionsuafhængige
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange institutionel normal for alder
  • Eller GFR > 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirubin ≤ øvre normalgrænse for alder
  • SGPT (ALT) < og SGOT (AST) < 2,5X institutionel normal
  • Ingen åbenlys nyre-, lever-, hjerte- eller lungesygdom
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest; patienten må ikke være gravid eller ammende; mens ingen kendte teratogene virkninger er kendt for O6-BG indtil videre, er der kun få data til at adressere dette specifikt; som sådan er den forsigtige tilgang at udelukke gravide og ammende patienter, indtil yderligere data er tilgængelige
  • Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse
  • Underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer skal indhentes, og patienter skal påbegynde behandlingen inden for syv (7) dage efter registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke modtage anden kræftbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling
  • Patienter med en anamnese med overfølsomhed over for dacarbazin, temozolomid eller polyethylenglycol er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (temozolomid, O6-benzylguanin)
Se detaljeret beskrivelse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Biologisk: filgrastim
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
Medicin: temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicin: O6-benzylguanin
Givet IV
Andre navne:
  • BG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
MTD af temozolomid
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Baseline og kursus 1 og 3
Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse), hvis normalfordelt. For log-normalfordelte data vil det geometriske middel blive brugt. Hvis dataene ikke er normalfordelte, vil ikke-parametrisk statistik (median, minimum, maksimum, interkvartilintervaller) blive brugt. Logistiske regressionsmodeller vil blive brugt til at udforske mulige sammenhænge mellem den systemiske eksponering for temozolomid, O6-benzylguanin og deres respektive metabolitter og toksiciteter og antitumoraktivitet.
Baseline og kursus 1 og 3
Akutte toksiciteter
Tidsramme: 4 uger (kursus 1)
Disse toksiciteter vil blive opstillet efter dosisniveau.
4 uger (kursus 1)
Kroniske toksiciteter
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Tabuleret efter dosisniveau og behandlingsforløb.
Op til 30 dage efter behandling
Histologisk respons
Tidsramme: Op til 5 år
Der vil blive udviklet nøjagtige konfidensintervalestimater af traditionel respons efter histologisk tumortype.
Op til 5 år
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier estimater vil også blive givet.
Op til 5 år
Overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier estimater vil også blive givet.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. januar 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. september 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2012-03174 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger