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Temozolomide e O6-benzilguanina nel trattamento di bambini con tumori cerebrali ricorrenti

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I di temozolomide e O6-benzilguanina in pazienti pediatrici con tumori cerebrali ricorrenti

Studio di fase I per studiare la sicurezza della combinazione di O6-benzilguanina con temozolomide nel trattamento di bambini con tumori cerebrali ricorrenti o refrattari. I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. L'O6-benzilguanina può aumentare l'efficacia della temozolomide rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di temozolomide (Temodar) quando somministrata con O6-benzilguanina (O6-BG) con e senza supporto di G-CSF a pazienti pediatrici con tumori cerebrali refrattari stratificati da precedente radioterapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare la farmacocinetica di temozolomide e O6-BG quando usati in combinazione.

II. Per caratterizzare le tossicità associate alla combinazione di O6-BG e temozolomide con e senza supporto G-CSF.

III. Per documentare la risposta antitumorale nei pazienti trattati con O6-BG e temozolomide.

IV. Determinare i livelli dell'enzima MGMT e delle proteine ​​di riparazione del mismatch (MMR) nel tessuto tumorale, studiando una possibile correlazione con l'esito del paziente.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di temozolomide con e senza filgrastim (G-CSF). I pazienti sono stratificati in base alla precedente radioterapia (RT)/terapia mieloablativa (nessuna RT o RT focale rispetto a RT craniospinale o terapia mieloablativa).

I pazienti ricevono O6-benzilguanina EV continuativamente nei giorni 1 e 2 e temozolomide orale il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 2-6 pazienti in ogni strato ricevono dosi crescenti di temozolomide fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale il 25% dei pazienti manifesta DLT. Una volta determinato l'MTD, ulteriori pazienti vengono trattati a quel livello di dose per un totale di 12 pazienti trattati all'MTD.

Per i cicli 1-12, i pazienti che manifestano neutropenia possono anche ricevere G-CSF per via sottocutanea o EV ogni giorno a partire dal giorno 3 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

Se la neutropenia è la tossicità dose-limitante (DLT) per i primi 2 strati, i pazienti vengono ulteriormente stratificati in base al supporto concomitante di G-CSF (sì vs no). Coorti di 3-6 pazienti in ogni strato ricevono dosi crescenti di temozolomide con G -CSF finché non viene determinato l'MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano DLT. Una volta determinato l'MTD, altri 6 pazienti vengono trattati con quella dose.

I pazienti vengono seguiti per la risoluzione di tutti gli eventi avversi verificatisi durante il trattamento e/o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti saranno seguiti per il più breve di 1) tre mesi dopo l'ultimo trattamento basato sul protocollo o 2) la data di inizio dell'altra terapia.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
72

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori cerebrali pediatrici ricorrenti o refrattari; è richiesta una diagnosi istopatologica dalla presentazione iniziale o al momento della recidiva per tutti tranne i gliomi del tronco cerebrale
  • Karnofsky o Lansky ≥ 60%
  • Aspettativa di vita > 8 settimane
  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • Chemioterapia: non più di 2 precedenti regimi di chemioterapia/terapia biologica; evidenza di recupero da una precedente chemioterapia/terapia biologica; nessuna chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane (6 settimane se un agente nitrosourea) dall'ingresso nello studio; i pazienti che hanno ricevuto temozolomide sono idonei se non hanno ricevuto il farmaco negli ultimi 3 mesi e non hanno manifestato alcuna tossicità non ematopoietica di grado 3/4 con una precedente terapia con temozolomide
  • XRT: ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio per irradiazione craniospinale (≥ 18 Gy); ≥ 4 settimane per irradiazione locale al tumore primario; e ≥ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio per irradiazione focale in siti metastatici sintomatici
  • Trapianto di midollo osseo: ≥ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Anticonvulsivanti: i pazienti saranno idonei per questo studio anche se stanno ricevendo anticonvulsivanti
  • Fattori di crescita: fuori da tutti i fattori di crescita formanti colonie > 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (G-CSF, GM-CSF, eritropoietina)
  • Desametasone: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • ANC > 1.000/μl
  • Piastrine > 100.000/μl
  • Emoglobina > 8 g/dl
  • I pazienti possono avere un coinvolgimento del midollo osseo a causa della malattia; la conta piastrinica e Hgb deve essere indipendente dalla trasfusione
  • Creatinina ≤ 1,5 volte normale istituzionale per l'età
  • Oppure GFR > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Bilirubina ≤ limite superiore della norma per l'età
  • SGPT (ALT) < e SGOT (AST) < 2,5X normale istituzionale
  • Nessuna malattia renale, epatica, cardiaca o polmonare conclamata
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo; il paziente non deve essere in stato di gravidanza o allattamento; sebbene finora non siano noti effetti teratogeni per O6-BG, ci sono pochi dati per affrontare questo problema in modo specifico; pertanto, l'approccio prudente consiste nell'escludere le pazienti in gravidanza e in allattamento fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati
  • I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio
  • È necessario ottenere il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali e i pazienti devono iniziare la terapia entro sette (7) giorni dalla registrazione

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non devono ricevere altre terapie farmacologiche antitumorali o sperimentali
  • Sono esclusi i pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla dacarbazina, alla temozolomide o al polietilenglicole

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (temozolomide, O6-benzilguanina)
Vedere la descrizione dettagliata
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Biologico: filgrastim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Neupogen
Droga: temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: O6-benzilguanina
Dato IV
Altri nomi:
  • BG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
MTD di temozolomide
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Linea di base e corsi 1 e 3
Riassunto utilizzando statistiche descrittive (media, deviazione standard) se distribuito normalmente. Per i dati con distribuzione log-normale, verrà utilizzata la media geometrica. Se i dati non sono distribuiti normalmente, verranno utilizzate statistiche non parametriche (mediana, minimo, massimo, intervalli interquartili). Saranno utilizzati modelli di regressione logistica per esplorare le possibili relazioni tra l'esposizione sistemica a temozolomide, O6-benzilguanina, ei loro rispettivi metaboliti e tossicità e attività antitumorale.
Linea di base e corsi 1 e 3
Tossicità acute
Lasso di tempo: 4 settimane (corso 1)
Queste tossicità saranno tabulate in base al livello di dose.
4 settimane (corso 1)
Tossicità croniche
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Tabulato in base al livello di dose e al corso della terapia.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Risposta istologica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno sviluppate stime esatte dell'intervallo di confidenza della risposta tradizionale per tipo di tumore istologico.
Fino a 5 anni
Durata del controllo della malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno fornite anche le stime Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno fornite anche le stime Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2002

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 novembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 gennaio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 settembre 2013

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NCI-2012-03174 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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