Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temozolomid og O6-Benzylguanine til behandling af børn med tilbagevendende hjernetumorer

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-forsøg med temozolomid og O6-benzylguanin hos pædiatriske patienter med tilbagevendende hjernetumorer

Fase I forsøg til undersøgelse af sikkerheden ved at kombinere O6-benzylguanin med temozolomid til behandling af børn, der har tilbagevendende eller refraktære hjernetumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. O6-benzylguanin kan øge effektiviteten af ​​temozolomid ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af temozolomid (Temodar), når det administreres med O6-benzylguanin (O6-BG) med og uden G-CSF-støtte til pædiatriske patienter med refraktære hjernetumorer stratificeret ved tidligere strålebehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At karakterisere farmakokinetikken af ​​temozolomid og O6-BG, når de anvendes i kombination.

II. At karakterisere toksiciteter forbundet med kombinationen af ​​O6-BG og temozolomid med og uden G-CSF-støtte.

III. At dokumentere antitumorrespons hos patienter, når de behandles med O6-BG og temozolomid.

IV. For at bestemme niveauerne af MGMT-enzym og mismatch repair (MMR)-proteiner i tumorvæv, undersøge en mulig sammenhæng med patientens resultat.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af temozolomid med og uden filgrastim (G-CSF). Patienterne stratificeres i henhold til tidligere strålebehandling (RT)/myeloablativ terapi (ingen RT eller fokal RT versus kraniospinal RT eller myeloablativ terapi).

Patienterne får O6-benzylguanin IV kontinuerligt på dag 1 og 2 og oral temozolomid på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 2-6 patienter i hvert stratum modtager eskalerende doser af temozolomid, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 25 % af patienterne oplever DLT. Når MTD er bestemt, behandles yderligere patienter på dette dosisniveau for i alt 12 patienter behandlet på MTD.

For forløb 1-12 kan patienter, der oplever neutropeni, også modtage G-CSF subkutant eller IV dagligt, begyndende på dag 3 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

Hvis neutropeni er den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for de første 2 strata, stratificeres patienterne yderligere i henhold til samtidig G-CSF-støtte (ja vs nej). Kohorter på 3-6 patienter i hvert stratum modtager eskalerende doser af temozolomid med G -CSF indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT. Når MTD er bestemt, behandles yderligere 6 patienter med den dosis.

Patienterne følges for at afhjælpe alle uønskede hændelser, der opstår under behandling og/eller inden for 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Patienterne vil blive fulgt i den korteste tid af 1) tre måneder efter den sidste protokolbaserede behandling, eller 2) den dato, hvor anden behandling påbegyndes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagevendende eller refraktære pædiatriske hjernetumorer; en histopatologisk diagnose fra enten den første præsentation eller på tidspunktet for tilbagefald er påkrævet for alle undtagen hjernestammegliomer
  • Karnofsky eller Lansky ≥ 60 %
  • Forventet levetid > 8 uger
  • Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før studiestart
  • Kemoterapi: Ikke mere end 2 tidligere kemoterapi/biologisk behandlingsregimer; bevis for bedring fra tidligere kemoterapi/biologisk terapi; ingen myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger (6 uger hvis et nitrosourea-middel) efter start af undersøgelsen; patienter, der har modtaget temozolomid, er berettigede, hvis de ikke har modtaget lægemidlet inden for de sidste 3 måneder og ikke oplevede nogen ikke-hæmatopoietisk grad 3/4 toksicitet med tidligere temozolomidbehandling
  • XRT: ≥ 3 måneder før studiestart for kraniospinal bestråling (≥ 18 Gy); ≥ 4 uger for lokal stråling til primær tumor; og ≥ 2 uger før studiestart for fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder
  • Knoglemarvstransplantation: ≥ 6 måneder før studiestart
  • Antikonvulsiva: Patienter vil være berettiget til denne undersøgelse, selvom de får anti-epileptika
  • Vækstfaktorer: Fra alle kolonidannende vækstfaktorer > 2 uger før studiestart (G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin)
  • Dexamethason: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil dosis i mindst 1 uge før studiestart
  • ANC > 1.000/μl
  • Blodplader > 100.000/μl
  • Hæmoglobin > 8g/dl
  • Patienter kan have knoglemarvsinvolvering af sygdom; blodplade- og Hgb-tal skal være transfusionsuafhængige
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange institutionel normal for alder
  • Eller GFR > 70 ml/min/1,73m^2
  • Bilirubin ≤ øvre normalgrænse for alder
  • SGPT (ALT) < og SGOT (AST) < 2,5X institutionel normal
  • Ingen åbenlys nyre-, lever-, hjerte- eller lungesygdom
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest; patienten må ikke være gravid eller ammende; mens ingen kendte teratogene virkninger er kendt for O6-BG indtil videre, er der kun få data til at adressere dette specifikt; som sådan er den forsigtige tilgang at udelukke gravide og ammende patienter, indtil yderligere data er tilgængelige
  • Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse
  • Underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer skal indhentes, og patienter skal påbegynde behandlingen inden for syv (7) dage efter registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke modtage anden kræftbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling
  • Patienter med en anamnese med overfølsomhed over for dacarbazin, temozolomid eller polyethylenglycol er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (temozolomid, O6-benzylguanin)
Se detaljeret beskrivelse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Biologisk: filgrastim
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
Medicin: temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicin: O6-benzylguanin
Givet IV
Andre navne:
  • BG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD af temozolomid
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Baseline og kursus 1 og 3
Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (middelværdi, standardafvigelse), hvis normalfordelt. For log-normalfordelte data vil det geometriske middel blive brugt. Hvis dataene ikke er normalfordelte, vil ikke-parametrisk statistik (median, minimum, maksimum, interkvartilintervaller) blive brugt. Logistiske regressionsmodeller vil blive brugt til at udforske mulige sammenhænge mellem den systemiske eksponering for temozolomid, O6-benzylguanin og deres respektive metabolitter og toksiciteter og antitumoraktivitet.
Baseline og kursus 1 og 3
Akutte toksiciteter
Tidsramme: 4 uger (kursus 1)
Disse toksiciteter vil blive opstillet efter dosisniveau.
4 uger (kursus 1)
Kroniske toksiciteter
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Tabuleret efter dosisniveau og behandlingsforløb.
Op til 30 dage efter behandling
Histologisk respons
Tidsramme: Op til 5 år
Der vil blive udviklet nøjagtige konfidensintervalestimater af traditionel respons efter histologisk tumortype.
Op til 5 år
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier estimater vil også blive givet.
Op til 5 år
Overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier estimater vil også blive givet.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03174 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR653709
  • PBTC-005 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner