Decitabin til behandling af patienter med metastatisk papillær skjoldbruskkirtelkræft eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft, som ikke reagerer på jod I 131
Fase II-undersøgelse af decitabin hos patienter med metastatisk papillær skjoldbruskkirtelkræft eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft, som ikke reagerer på radioiod
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
- Tilbagevendende kræft i skjoldbruskkirtlen
- Stadie IVA follikulær skjoldbruskkirtelkræft
- Stadie IVA papillær skjoldbruskkirtelkræft
- Stadie IVB follikulær skjoldbruskkirtelkræft
- Stadie IVB papillær skjoldbruskkirtelkræft
- Stadie IVC follikulær skjoldbruskkirtelkræft
- Stadie IVC papillær skjoldbruskkirtelkræft
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Bestem, om decitabin kan genoprette optagelsen af jod I 131 (131I) hos patienter med metastatisk papillær skjoldbruskkirtel- eller follikulær skjoldbruskkirtelkræftlæsioner, som ikke kan påvises ved lavdosis jod 131I-scanning.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem effektiviteten af 131I-terapi, administreret efter genoprettelse af 131I-optagelse med decitabin, hos disse patienter.
II. Bestem effekten af decitabin på kliniske og molekylære markører for skjoldbruskkirtelcancercelledifferentiering hos disse patienter.
III. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af decitabin hos patienter, der gennemgår thyreoideahormonabstinensinduceret hypothyroidisme og 131I-behandling.
OVERSIGT: Dette er en åben-label, multicenter undersøgelse.
Patienterne får decitabin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1-5 og 8-12 i uge 1 og 2 (forløb 1). I uge 3 gennemgår patienterne jod I 131 (131I) scanning ved hjælp af thyrotropin alfa injektioner. Patienter, hvis scanning ikke viser jodoptagelse, fortsætter med suppressiv thyreoideahormonbehandling, men modtager ikke yderligere undersøgelsesterapi. Disse patienter gennemgår undersøgelsesopfølgning.
Patienter, hvis scanning viser jodoptagelse, gennemgår seponering af thyreoideahormon i uge 4-8 og får en anden kur med decitabin (som i forløb 1) i uge 7 og 8. Patienterne får derefter 131I-behandling i uge 9.
Patienterne følges efter 3 og 6 måneder.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado at Denver
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet papillært skjoldbruskkirtel eller follikulært skjoldbruskkirtelcarcinom:
Differentieret sygdom;
- Metastatisk sygdom dokumenteret ved ultralyd, computertomografi (CT) scanning (uden jodholdig kontrast) eller MR - Alle metastatiske sygdomsfoci =< 10 mm i alle dimensioner
- Skal have været behandlet med total eller næsten total thyreoidektomi OG mindst 1 kur med jod I 131 (131I)(>=29,9 mCi) ELLER viste negativ optagelse på en postoperativ lavdosis131I-scanning
Skal have gennemgået 131I-scanning af hele kroppen 1-3 dage efter administration af =< 5,5 mCi af 131I, hvilket ikke viser nogen synlig jodoptagelse i læsionerne, medmindre der er påvist negativ optagelse på en postoperativ lavdosis131I-scanning inden for de seneste 12 uger:
- Skal have 24-timers urin jodudskillelse =< 500 mcg inden for 1 uge efter 131I scanning
- Skal have thyreoideahormonbehandling OG have thyreoideastimulerende hormonniveau =< 0,5 mU/L
- Ingen kendte hjernemetastaser
Ydeevnestatus:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ELLER Karnofsky 60-100 %
Hæmatopoietisk:
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm3;
- Blodpladetal >= 100.000/mm3;
- Hvidt blodtal (WBC) >= 3.000/mm3
Hepatisk:
- aspartataminotransferase-alaninaminotransferase (AST og ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse;
- Bilirubin normalt
Nyre:
- Kreatinin ikke forhøjet ELLER
- Kreatininclearance >= 60 ml/min
Kardiovaskulær:
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens;
- Ingen ustabil angina pectoris;
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen tidligere allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som decitabin
- Ingen samtidig ukontrolleret sygdom
- Ingen aktiv eller igangværende infektion
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi for skjoldbruskkirtelkræft
- Mindst 6 måneder siden tidligere ekstern strålebehandling administreret for lokoregional sygdom i skjoldbruskkirtlen eller til de cervikale eller øvre mediastinale lymfeknuderegioner (ikke mere end 6.000 cGy)
- Mere end 6 måneder siden anden tidligere strålebehandling og kom sig
- Mere end 6 måneder siden tidligere terapeutisk 131I > 10 mCi
- Mere end 18 måneder siden tidligere kumulativ 131I-aktivitet på mindst 500 mCi
- Mere end 12 måneder siden tidligere amiodaron (Medmindre 24-timers jodudskillelse i urinen er =< 500 mcg)
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Mere end 6 måneder siden tidligere intrathekal jodholdig kontrast (medmindre 24-timers jodudskillelse i urinen er =< 500 mcg)
- Mere end 3 måneder siden tidligere IV eller oral iodholdig kontrast til radiografiske undersøgelser (medmindre 24-timers jodudskillelse i urinen er =< 500 mcg)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Startdosis 6 mg/m^2 Decitabin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1-5 og 8-12 i uge 1 og 2 (forløb 1).
Uge 3, Jod I 131 (131I) scanning ved hjælp af thyrotropin alfa injektioner.
Deltagere, hvis scanning ikke viser jodoptagelse, fortsætter med suppressiv thyreoideahormonbehandling, men ingen yderligere undersøgelsesterapi; disse deltagere, der viser optagelse, gennemgår thyreoideahormonabstinenser i uge 4-8 og anden kur med decitabin (som i forløb 1) i uge 7 og 8, med 131I-behandling i uge 9.
|
Startdosis 6 mg/m^2 intravenøst over 1 time hver dag i 5 på hinanden følgende dage i 2 uger (10 doser), med mulig anden behandling.
Andre navne:
Gennemgå thyrotropin-alfa-stimuleret radioaktivt jod-scanning
Andre navne:
Gennemgå thyrotropin-alfa-stimuleret radioaktivt jod-scanning
Andre navne:
Valgfri korrelative undersøgelser
Andre navne:
Valgfri korrelative undersøgelser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Restaurering af radiojodoptagelse i metastatiske læsioner som påvist ved diagnostisk helkropsscanning efter administration af Decitabine
Tidsramme: Uge 3 efter 2 ugers Decitabine-behandling
|
Antal deltagere med genoprettelse af radiojodrespons som bestemt ved synlig optagelse på radiojodscanning i radiografisk påviselige metastatiske foci af papillært eller follikulært thyreoideacarcinom. Respons på Decitabin defineret som demonstration af radiojodoptagelse bestemt ved centraliseret blindet gennemgang af diagnostisk scanning. Alle, der påviste radiojodoptagelse i metastatiske foci efter decitabinbehandling, ville derefter gennemgå thyreoideahormonabstinenser og en anden kur med decitabin som forberedelse til terapeutisk administration af radioiod. Diagnostiske radiojodscanninger efter decitabinbehandling (uge 3) med radiojodscanning efter thyrotropin alfa-stimulering, 0,9 mg intramuskulær (IM) injektion 24 og 48 timer før administration af 131I til billeddannelse. Helkropsscanninger (WBS) udført ved hjælp af et gammakamera. |
Uge 3 efter 2 ugers Decitabine-behandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af uønskede hændelser i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Sammenfatning af uønskede hændelser (AE'er) efter maksimal grad, hvor grad 1 AE'er >20%, grad 2 AE'er >10%, alle grad 3, grad 4 og grad 5 rapporterede.
|
Op til 6 måneder
|
|
Effekten af efterfølgende radiojodterapi i forhold til CR/PR/SD af enhver radiografisk sygdom.
Tidsramme: 6 måneder
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST): Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline summen LD; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
|
6 måneder
|
|
Ændring i fludeoxyglucose (FDG) optagelse målt ved positronemissionstomografi i metastatiske tumorsteder før og efter DNA-methyltransferasehæmmerterapi (valgfrit). Ingen sekundære endepunkter blev målt, da ingen patient opfyldte det primære endepunkt.
Tidsramme: Baseline til 3 uger
|
Baseline til 3 uger
|
|
|
Effekten af efterfølgende radiojodterapi i form af fuldstændig respons (CR)/delvis respons (PR)/stabil sygdom (SD) af enhver røntgensygdom
Tidsramme: 3 måneder
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST): Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline summen LD; Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
|
3 måneder
|
|
Effekten af efterfølgende radiojodterapi med hensyn til ændringer i serum-thyroglobulinniveauet
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Effekten af efterfølgende radiojodterapi med hensyn til ændring i serumthyroglobulinniveau. Disse sekundære endepunkter ville kun være blevet vurderet, hvis en patient havde opfyldt det primære endepunkt, genoprettelse af radiojodoptagelse for at retfærdiggøre radiojodterapi.
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven Sherman, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer i hoved og hals
- Adenocarcinom, papillært
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Thyroidneoplasmer
- Kræft i skjoldbruskkirtlen, papillær
- Adenocarcinom, follikulær
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Radiofarmaceutiske præparater
- Decitabin
- Fluorodeoxyglucose F18
- Azacitidin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00033 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62207 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000368467
- 5954 (Anden identifikator: CTEP)
- 2003-0308 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .