Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin med eller uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller prolymfocytisk leukæmi

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (NSC 330507; IND 57.966) og Rituximab hos patienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, når det gives med eller uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller prolymfocytisk leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle finder kræftceller og dræber dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Andre forstyrrer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Monoklonale antistoffer kan dræbe kræftceller, der er tilbage efter kemoterapi. At give 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin med eller uden rituximab kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af to gange ugentlig 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) i kombination med ugentlig rituximab hos patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

II. At undersøge farmakologien af ​​17-AAG to gange om ugen i kombination med ugentlig rituximab hos patienter med recidiverende CLL.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere toksicitet (ved brug af NCI CTCAE v3.0-kriterier) og foreløbig effekt af 17-AAG to gange om ugen, når det anvendes i kombination med ugentlig rituximab i denne patientpopulation.

II. At undersøge kinetikken af ​​udtømning af PDK1/AKT-relaterede proteiner, mutant p53 og opregulering af alternative mål, der medierer resistens mod terapi efter behandling med to gange ugentlig 17-AAG; og forholdet mellem dette til spontan og lægemiddelinduceret apoptose hos patienter med recidiverende CLL.

III. At undersøge de immunologiske virkninger af 17-AAG to gange om ugen, i forbindelse med ugentlig rituximab, hos patienter med recidiverende CLL.

IV. At evaluere toksicitet og foreløbig effektivitet af 17-AAG to gange om ugen som et enkelt middel i denne patientpopulation.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG).

Patienterne får 17-AAG intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (forløb 1). Patienter, der opnår ≥ 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1, får en yderligere kur med enkeltmiddel 17-AAG ca. 10 dage senere i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og forudsat at det absolutte lymfocyttal fortsætter med at falde. Patienter, der ikke opnår en 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1 ELLER med sygdomsprogression efter forløb 1 eller 2 med enkeltmiddel 17-AAG, fortsætter til kombinationsbehandling omfattende 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22; og rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 og over 1 time på dag 4, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 17-AAG som enkeltstof eller i kombination med rituximab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne følges op efter 2 måneder og derefter hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller prolymfocytisk leukæmi, der kræver behandling, defineret af 1 af følgende kriterier:

    • Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati
    • Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) ELLER trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/mm^3)
    • Vægttab > 10 % inden for de seneste 6 måneder
    • Grad 2 eller 3 træthed
    • Feber > 100,5°F eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
    • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2 måneders periode ELLER en forventet fordoblingstid på < 6 måneder
  • Tilbagefaldende sygdom
  • Mislykket tidligere behandling med fludarabin eller pentostatin ELLER kan ikke modtage fludarabin
  • Lymfocyttal ≥ 5.000/mm^3
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 12 uger
  • Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF > 40 % af MUGA
  • QTc < 450 msek for mandlige patienter og < 470 msek for kvindelige patienter
  • Hvilende ejektionsfraktion ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi

  • Ingen signifikant hjertesygdom, herunder nogen af ​​følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
    • Anamnese med myokardieinfarkt inden for det seneste år
    • Anamnese med ukontrollerede dysrytmier
    • Aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
    • Dårligt kontrolleret angina
  • Ingen anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær fibrillering, anamnese med symptomatisk eller vedvarende ventrikulær takykardi, ikke-vedvarende ventrikulær takykardi > 3 slag inden for de seneste 6 måneder)
  • Ingen historie med hjertetoksicitet på grund af antracykliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid eller mitoxantronhydrochlorid)
  • Ingen andre hjertesymptomer ≥ grad 2
  • DLCO (dvs. iltdiffusionskapacitet) ≥ 80 % ved lungefunktionstest
  • Hvile og træne iltmætning ≥ 90 % ved pulsoximetri
  • Ingen lungesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen historie med pulmonal toksicitet på grund af bleomycin eller carmustin
  • Ingen signifikant, symptomatisk lungesygdom, der kræver ilt eller medicin

  • Ingen vedvarende lungesymptomer ≥ grad 2 inklusive nogen af ​​følgende:

    • Dyspnø ved eller uden anstrengelse
    • Paroxysmal natlig dyspnø
    • Betydelig lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom)
  • Ingen Medicare-krav til ilt i hjemmet (f.eks. hvilende O_2-mætninger ≥ 90 % eller desaturation til ≥ 90 % ved anstrengelse)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • HIV negativ
  • Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin
  • Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion på æg
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Mere end 3 måneder siden tidligere rituximab og kom sig
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Ingen tidligere strålebehandling, der potentielt inkluderede hjertet i marken (f.eks. kappe)
  • Ingen historie med bryststråling
  • Ingen samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge QTc
  • Ingen samtidige antiarytmika
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (17-AGG og rituximab)
Patienterne får 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (forløb 1). Patienter, der opnår ≥ 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1, får en yderligere kur med enkeltmiddel 17-AAG ca. 10 dage senere i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og forudsat at det absolutte lymfocyttal fortsætter med at falde. Patienter, der ikke opnår en 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1 ELLER med sygdomsprogression efter forløb 1 eller 2 med enkeltmiddel 17-AAG, fortsætter til kombinationsbehandling omfattende 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22; og rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 og over 1 time på dag 4, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: tanespimycin
Givet IV
Andre navne:
  • 17-AAG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)
Tidsramme: Uge 4
Defineret ved dosisniveauet 17-AAG, hvor 2 (eller flere) af 6 patienter udvikler dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Uge 4

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal effektiv farmakologisk dosis (MEPD) af 17-AAG baseret på nedmodulering af målproteinet Akt
Tidsramme: Dag 1
Defineret som 17-AAG-dosis, der opnår >= 50 % reduktion i Akt-proteinekspression.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Thomas Lin, Ohio State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. december 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. december 2004

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. december 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juni 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger